出血性脑血管病的PPT课件.ppt

出血性脑血管病的免疫状态 出血性脑血管病的免疫紊乱 是事实还是虚无？ 出血性脑血管病的免疫疗法 是有用还是无用？ 出血性脑血管病的免疫紊乱是事实还是虚无？ 一.脑出血的免疫球蛋白的研究 王维治（1989）“神经系统脑脊液免疫球蛋白改变的研究”：急性脑血管病脑脊液免疫球蛋白升高明显，出血性脑血管病高于缺血性脑血管病，表现为明显的内源性免疫球蛋白合成增加，提示出血性脑血管病血脑屏障损伤较重 Tsementzis等人报告： 出血性脑血管脑脊液中免疫球蛋白升高常见，且高于缺血性脑血管病 认为血液本身是化学刺激物，可引起无菌性脑膜炎，产生寡克隆免疫球蛋白。 二.血清抗脑抗体的研究 陈书宝（1985）：一项有关神经患者的血清抗脑抗体的研究中发现，脑出血、脑血栓、脑炎的 患者血清中抗脑抗体明显增加,并认为是因为血脑屏障受损，脑细胞破坏所致。 村上氏等：在被诊断为脑卒中后综合症（一过性肺炎和心包炎、肺部异常阴影、一过性白细胞增高、血沉增快、类风湿反应阳性等）患者血清中发现脑抗原物质、抗核抗体 的存在，认为这些抗体所引起的变态反应是该综合症发生的原因 2006年陈金弟报道：检测了30例脑出血患者血清中抗脑抗体含量。用间接荧光免疫试验方法对抗脑抗体中免疫球蛋白抗体类型进行分型结果为IgG阳性，而IgA、IgM均为阴性。可见在中枢神经系统中有抗脑抗体的存在，其免疫球蛋白抗体类型为IgG。（中国血液流变学杂志）， 五.体液免疫与SAH的CCVS关系 一项动脉瘤免疫荧光技术研究发现：5/6动脉瘤性SAH病人的脑血管内皮细胞上有IgM和补体C3存在,而股动脉壁上则无,故有人认为：IgM和C3在脑动脉内皮细胞上的局部免疫沉淀可能与SAH后期的神经系统并发症有关。 Linds-berg等[16]报道,SAH后0~2天,患者CSF中补体复合物浓度较高,但正常对照组或脑梗死病人CSF中补体浓度为零,SAH后7~10天,CSF中补体复合物消除。补体复合物在CSF中持续的时间与CCVS发生的高峰时间一致,提示两者之间有一定的相关性。 还有人发现,SAH患者血清补体C3、C4含量与迟发性缺血性神经功能缺损程度成正比。在正常时,补体不能通过BBB,脑与补体隔离; 当BBB损伤后补体则进入BBB到达脑组织。 脑出血CSF的细胞因子特点 研究表明： 脑血管病患者CSF中IgG和C3增多,与神经胶质细胞和血管内皮细胞均释放IL-1、IL-6及TNF水平成正相关。 IL-1β增强了炎性细胞和内皮细胞的粘附能力,介导了脑出血局部的炎症反应。IL-1β是一种神经保护因子,IL-6是一种神经营养因子,二者的升高对于脑出血的预后具有重要的意义 。 临床上根据IL-6水平可早于CT预测脑出血病人脑损伤范围的大小[5]。 另一项研究指出：脑出血急性期血清和CSF中IL-1β、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)等细胞因子水平均高于年龄匹配的健康对照组, CSF中IL-1和IL-6水平在出血后2~3天达高峰,且明显高于其血清中水平,尤其IL-6在CSF中长时间持续增高[5,6], 提示中枢神经系统(centralnervoussystem,CNS)能够自身合成这两种细胞因子,可能与脑组织损伤有关 动物实验已经证实,CNS内的神经胶质细胞和巨噬细胞均有生成上述细胞因子的能力[7,8]。发病后48小时内星形细胞激活,几天后单核细胞亦激活,细胞因子水平增高[9]。 另外,CNS内灰质受损后IL-6水平比白质高得多,因为灰质内神经胶质细胞明显多于白质,这个发现也支持CNS内神经胶质细胞合成细胞因子的结论 血清中细胞因子的升高是由于： 脑出血后血液中分泌细胞因子的白细胞数量增多 以及CNS合成细胞因子增多的缘故[6]。 六.脑动脉硬化的免疫机制 脑动脉硬化是脑出血的一个重要原因。 研究发现：自身免疫损伤是脑动脉粥样硬化和脑血管病的重要发病机制之一。其免疫发病机制可能为超敏Ⅲ型变态反应（免疫复合物致血管损伤） 脑出血后,病变区浸润白细胞存在白细胞粘附分子,临床试验用粘附分子的单克隆抗体进行抗炎治疗可改善病人预后[10]。 七.脑出血的神经内分泌紊乱与细胞免疫改变 现已证实：高血压性脑出血使下丘脑-垂体-肾上腺轴被激活,促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophichor-mone,ACTH)和皮质醇分泌增多, 皮质醇是免疫细胞活化的抑制剂,可以抑制白细胞介素(interleukin,IL)的产生。 ACTH不仅通过增加皮质醇的生成来抑制细胞免疫,而且能通过其在外周血T淋巴细胞上的