07第七篇 芳香胺类药物的分析2.ppt

第二节 苯乙胺类药物 结构 (Structure) 拟肾上腺素类药物，分子结构中具有苯乙胺基本结构 第二节 苯乙胺类药物 为儿茶酚胺类药物, 结构特点 1.具邻苯二酚或酚——易被氧化 2.侧链烃胺——具碱性 3.手性碳——有光学活性 化学性质 (feature) 鉴别试验 (identification) 鉴别试验 (identification) 氧化反应 （酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色） 鉴别试验 (identification) 鉴别试验 (identification) 与亚硝基铁氰化钠反应(Rimini试验) 鉴别试验 (identification) 特殊杂质检查 (Detection of specific impurities) 特殊杂质检查 (Detection of specific impurities) TLC法检查有关物质 例：盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇 特殊杂质检查 (Detection of specific impurities) 盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查（Chp2000版） 有关双胍 取本品1.00g ，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，照纸色谱法（附录Ⅴ A）试验，精密吸取上述溶液0.2ml ，分别点于两张色谱滤纸条(7.5cm ×50cm) 上，并以甲醇作空白点于另一色谱滤纸条，样点直径均为0.5 ～1cm ；照下行法，将上述色谱滤纸条同置展开室内，以醋酸乙酯－乙醇－水(6:3:1) 为展开剂，展开至前沿距下端约7cm 处，取出，晾干，用显色剂（取10％铁氰化钾溶液1ml ，加10％ 亚硝基铁氰化钠溶液与10％氢氧化钠溶液各1ml ，摇匀，放置15min，加水10ml与丙酮 12ml，混匀）喷其中一张点样纸条（有关双胍显红色带，Rf值约为0.1 ），参照此色谱带，在另一张点样及空白纸条上，剪取其相应部分并向外延伸1cm ，并分剪成碎条，精 密吸取甲醇各20ml分别进行萃取后，照分光光度法（附录Ⅳ A），在232nm 的波长处测定吸收度，不得过0.48。 含量测定 (Assay) 原 料：非水溶液滴定法、溴量法 制 剂： 含量测定 (Assay) 1、非水溶液滴定法－弱碱性 冰醋酸为溶剂 醋酸汞消除氢卤酸的干扰 结晶紫为指示剂 （盐酸甲氧明的指示剂为萘酚苯甲醇，也可电位法指示终点） 若碱性较弱则加醋酐使突跃明显 含量测定 (Assay) 2、溴量法 基本原理： 含量测定 (Assay) 3、比色法（芳伯氨基重氮化-偶合反应显色，酚羟基配位显色) 测定原理： 比色法含量测定 例：盐酸克伦特罗栓（Chp2005） 【含量测定】 对照品溶液的制备 精密称取盐酸克仑特罗对照品适量，加盐酸溶液 (9→100)制成每1ml 中含7.2μg的溶液。 供试品溶液的制备 取本品20粒，精密称定，切成小片，精密称取适量（约相当于 盐酸克仑特罗0.36mg），置分液漏斗中，加温热的氯仿20ml使溶解，用盐酸溶液(9→ 100)振摇提取3 次(20ml、15ml、10ml) ，分取酸提取液，置50ml量瓶中，用盐酸溶液(9→ 100)稀释至刻度，摇匀，滤过，收集续滤液，即得。 测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液各15ml，分置25ml量瓶中，各加盐酸溶 液(9→100)5ml 与0.1 ％亚硝酸钠溶液1ml ，摇匀，放置3 分钟，各加0.5 ％氨基磺酸 铵溶液1ml ，混匀，时时振摇10分钟，再各加0.1 ％盐酸萘乙二胺溶液1ml,混匀，放置 10分钟，用盐酸溶液(9→100)稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录Ⅳ B），在 500 nm的波长处分别测定吸收度，计算，即得。 含量测定 (Assay) 4、提取酸碱滴定法 原理：溶解性－盐酸盐或硫酸盐可溶于水，游离碱不溶于水，溶于有机溶剂。 方法：供试品溶于水或矿酸，加入适量碱性试剂使药物游离，用适当的有机溶剂提取，将提取液蒸干，残渣中加中性乙醇溶解，用标准酸滴定液直接滴定（或在提取液中加定量过量的标准酸滴定液，蒸去有机溶剂后，再用标准碱滴定液回滴定）。 含量测定 (Assay) 5、高效液相色谱法 高效分离，高灵敏度和高选择性－可用于制剂常规分析，临床药物监测和体内药物动力学研究。 例：动物组织中盐酸克仑特罗的GC-MS测定 见教材P182 * 肾上腺素 (adrenaline) 盐酸克伦特罗 (clenbuterol hydrochloride) 硫酸沙丁胺醇 (salbutamol sulfate) 盐酸麻黄碱 (ephedrine hydrochloride) R1