基础医学第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药（NEW）课件.ppt

目的要求 1、掌握各类癫痫的选药； 2、熟悉硫酸镁抗惊厥时的使用方法； 第一节 抗癫痫药 癫痫： 慢性的 反复性 突然发作 类型 1 部分性发作: 仅限于一侧大脑的某一部分, 表现大脑局部功能紊乱症状. (1) 单纯部分性发作: 局灶性癫痫(或局限性发作), 只表现为局部肢体运 动或感觉障碍, 发作不超过1分钟, 意识多不受影响; (2) 复杂部分性发作: 精神运动性发作, 相当于颞叶癫痫, 主要表现为阵发性精神失常, 伴有意识障碍, 发作持续时间长短不一。 2 全身性发作: 异常放电累及全脑, 意识丧失。 (1) 强直阵挛性发作: 又称大发作。 病人突然意识丧失, 摔到在地, 口吐白沫,牙关紧闭, 四肢抽搐, 出现全身肌肉强直性痉挛, 约20秒后转入 阵挛, 持续数分钟。如发作频繁, 间歇期短, 患者持续昏迷, 则称为癫 痫持续状态。 (2) 失神性发作: 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续5～30秒钟, 不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。 (3) 肌阵挛性发作: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限于面部、躯干或四肢。 机理： 神经细胞膜电位长期处于不稳定状态 诱发因素的影响 神经元异常放电 四周扩散 运动、感觉、意识方面的异常； 抗癫痫药的作用机制 一是抑制病灶神经元的异常放电； 二是作用于病灶周围的神经组织，以遏制异常放电的扩散； 一、苯妥英钠： 又名大仑丁 1908合成，发现能有效对抗猫电刺激引起的惊厥，1938用于临床 . （一）药动学特点： 1、口服吸收慢而不规则，起效慢，需要5-14天才能达到稳态血药浓度； 2、脂溶性高，与血浆蛋白结合率高，易通过BBB； 3、主要经肝代谢，肝功能高低、肝药酶对其血药浓度影响大； 4、个体差异大,应进行血药浓度监测。 （二）药理作用和临床用途（1） 1、抗癫痫作用： 病 高频 周围正 Na+、Ca2+ 胞内Na+、 灶 放电 常细胞 内流 Ca2+ 增多 兴奋性增加放电,癫痫发作 抑制放电的发生与扩散 Na+通道的选择性阻断作用 ①. 膜稳定作用 阻断Ca2+通道 抑制钙调素激酶活性 递质产生的反应↓ ②. 抑制神经末梢对GABA的再摄取； 间接增强GABA作用－超极化 ③. 对丘脑神经元的T(快灭活型)－Ca2+通道无阻断作用，故对失神小发作无效。 （二）药理作用和临床用途 2、抗外周神经痛： ——减轻疼痛的程度和频率； （二）药理作用和临床用途 （3） 3、抗心律失常：阻滞Na+、Ca2+通道，自律性、传导性下降,强心苷类中毒所致室性心律失常首选。 （三）不良反应 （1） 发生率高 1、胃肠道局部剌激作用：碱性强，口服对胃肠道剌激大，饭后服； 2、牙龈增生：发生率20%，多发于青少年与儿童——改变胶元代谢及结缔组织增生所致； 3、造血系统：抑制二氢叶酸还原酶——叶酸代谢障碍——巨幼红细胞性贫血——补充叶酸； （三）不良反应 （2） 4、神经系统： 轻——前庭系统失调——头晕、头痛、眼球震颤、共济失调； 重——精神错乱、昏迷等； 5、过敏反应： 轻——皮疹； 重——粒细胞缺乏、血小板减少、再障、 6、致畸胎作用： 腭裂——孕妇慎用（早期） 二、苯巴比妥和扑米酮 苯巴比妥（鲁米那）： 1、抑制Na+内流和K+外流，降低病灶内神经元高频放电及扩散； 2、增加脑内GABA含量，使Cl-通道开放时间延长，细胞超极化。 3、对于小发作之外的各类癫痫有效； 4、而且该药起效快，毒性低、价廉，但因其中枢抑制作用明显，一般不做首选药。 三、苯二氮卓类 镇静催眠药，抗焦虑、镇静催眠和抗惊厥作用，安定、硝基安定、氯硝安定、氯占巴有抗癫痫作用。 四、乙琥胺 琥珀酰亚胺结构的抗癫痫药——对丘脑神经元的T(快灭活型)－Ca2+通道有阻断作用,仅对小发作有效，但效果比氯硝安定差，副作用及耐受性产生较少——防治失神小发作的首选药。 五、卡马西平：酰胺咪嗪 1、抗癫痫作用作用机理与苯妥因钠相似，阻滞Na+通道，抑制癫痫病灶及周围神经元放电； 2、临床上可用作癫痫复杂部分型发作的首选药，对局限性小发作差； 3、对外周性疼痛的效果优于苯妥英钠； 4、抗躁狂作用——对躁狂症有效； 5、不良反应多：头昏、眩晕、恶心、呕吐