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子宫肌瘤诊治定稿课件.ppt 63页

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子宫肌瘤的诊治及其进展 郑州大学第一附属医院妇产科 李留霞 雌激素的作用— 雌激素是肌瘤生长的主要促进因素 临床证据:生育期多发,妊娠期增大,绝经后缩小或消失 生化证据:肌瘤组织E2升高、E1转化低 分子生物学证据:肌瘤中ER增加、P450酶增加、细胞分裂增多、凋亡减少 促瘤机制:E2上调 PR 、表皮生长因子、胰岛素样生长因子,促肌瘤生长。E2也刺激细胞外基质分化,促进肌瘤生长 肌瘤局部组织对E2敏感性增加具有重要作用:肌瘤患者血中E2、P水平无明显增加,肌瘤组织中ERmRNA及蛋白表达增加,增强了E2的作用 孕激素的作用— 孕激素促进肌瘤细胞分裂增殖,促进肌瘤发生发展 是子宫肌瘤发生的启动因子和促进剂 临床证据:GnRHa肌瘤缩小、米非司酮使肌瘤缩小,GnRHa+p肌瘤不缩小 生化证据:孕酮使肌瘤细胞有丝分裂明显增加 分子生物学证据:肌瘤中PR的mRNA及蛋白表达升高、增殖抗原Ki-67明显增加、分泌期肌瘤中上皮生长因子及凋亡抑制基因bcl-2增加 促瘤机制:P通过 PR介导的细胞信号通路促进肌瘤细胞分化,抑制细胞凋亡,促进肌瘤生长 子宫肌瘤病因—遗传学变化 体细胞突变是肌瘤形成中的起始事件,包括从点突变到染色体丢失和增多的多种染色体畸变。首先是点突变并给细胞提供一种选择性生长的优势,其次是与肌瘤有关的结构异常 有34.4%~46.1%子宫肌瘤存在染色体异常核型 常见畸变染色体为6,7,10,12,14,还有1,2,3,4,5,13,15,22和X 常见的畸变包括易位(t)、三体(Tri)、缺失(del)、重排、断裂、成环等 在染色体异常的子宫肌瘤中,许多都是带有染色体正常细胞的嵌合体,提示肌瘤中细胞遗传学畸变是肿瘤形成过程中的重要改变 生长因子与子宫肌瘤发生的关系 研究表明性激素的促肌瘤作用是通过生长因子产物实现的,相关的生长因子有三类: 第一类转化生长因子-β(TGF-β):它与创伤修复和各种纤维生成性疾病有关,子宫肌瘤比对照组TGFβmRNA水平升高3.5~5倍,提示与肌瘤生长有关。由于子宫肌瘤在TGF-β配体受体系统的改变与其他纤维生成性疾病相似,故有人把子宫肌瘤作为一种纤维组织生成性疾病。据此,一些已知的抗纤维生成的药物可能为子宫肌瘤的药物治疗提供了新的途径。 生长因子与子宫肌瘤的发生 第二类肝素结合生长因子(HBGF): 包括碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)、肝素结合表皮生长因子(HBEGF)、血管内皮生长因子(VEGF)和血小板衍化生长因子(PDGF),刺激血管内皮细胞的增生和(或)迁移和平滑肌有丝分裂 子宫肌瘤是一个血管生成的肿瘤,肝素结合生长因子能够促进肌瘤细胞生长是通过2个机制:第一是增加位于肿瘤中的平滑肌细胞的增殖,第二是通过刺激血管形成。 肿瘤坏死因子是BFGF的抑制剂,实验及临床证据均证明TNF能明显缩小子宫肌瘤体积 生长因子与子宫肌瘤的发生 第三类胰岛素样生长因子(IGF): 动物实验证明子宫肌细胞可产生IGF,它们的表达是通过卵巢甾体激素控制的。IGF-Ⅰ对正常的子宫肌细胞和肌瘤的平滑肌细胞均能促进有丝分裂和分化。有报道IGF-Ⅰ受体和蛋白在子宫肌瘤的表达明显升高,绝经后和使用GnRHa治疗的妇女子宫肌瘤中IGF-Ⅰ表达降低,支持了卵巢甾体激素调节着IGF-Ⅰ表达的观点。性激素提高上调IGF-1表达促使肌瘤生长 Here is a very large leiomyoma of the uterus that has undergone degenerative change and is red (so-called "red degeneration"). This is a leiomyosarcoma protruding from myometrium into the endometrial cavity of this uterus that has been opened laterally so that the halves of the cervix appear at right and left. It is not just an ordinary leiomyoma. 【鉴别诊断differential diagnosis】 1、妊娠子宫 2、卵巢肿瘤 3、子宫腺肌病及腺肌瘤 4、盆腔炎性肿物 5、子宫畸形 【治疗management】

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