浅谈抗生素的作用机理.docVIP

抗生素的作用机理 根据抗生素对细菌和动物细胞的不同结构或不同成份的作用，可将抗生素的作用机理分为以下5种类型：①干扰细胞壁的形成；②影响细胞膜的功能；③抑制核酸的生物合成；④抑制蛋白质的生物合成 ⑤作用于能量代谢系统或作为抗代谢物。 一、抑制细菌细胞壁的合成 磷霉素：与肽聚糖生物合成中的UDP-N-乙酰葡糖胺丙酮酰转移酶结合，阻断UDP-N-乙酰葡糖胺向UDP-N-乙酰胞壁酸的转化； D-环丝氨酸：抑制丙氨酸消旋酶和D-丙氨酰-D-丙氨酸合成酶； 杆菌肽： 抑制焦磷酸酶，阻断肽聚糖跨膜载体十一聚异戊二烯醇再生； 糖肽类（万古霉素）：与D-丙氨酰-D-丙氨酸结合，抑制转糖基和转肽反应 (-内酰胺类：抑制转肽酶活性，破坏肽聚糖相互交联； 二、改变细胞膜的通透性 ①影响细菌细胞膜功能的抗生素有： （1）多粘菌素B及E； （2）短杆菌肽S和短杆菌酪肽； 多粘菌素E、短杆菌肽S，具有表面活性剂的作用，能降低细菌细胞膜的表面张力，改变细胞膜的通透性，结果使氨基酸、单糖、核苷酸和无机盐离子等外漏，影响细胞正常代谢； 环脂肽类，与G+细菌的脂磷壁酸结合，使细胞质膜去极化，从而破坏膜的传输功能。 ②影响真菌细胞膜功能的抗生素： 主要有多烯族抗生素，含两性霉素B和曲霉素，制霉菌素（四烯）等 多烯类，与组成真菌细胞膜的麦角固醇结合，结合成膜-多烯化合物，破坏膜的通透性，导致胞内代谢物的泄漏； 唑类抗真菌药物抑制真菌羊毛固醇脱甲基酶(细胞色素P-450)，阻断麦角固醇合成；托萘酯(发癣退) 抑制真菌角鲨烯单加氧酶。 三、影响DNA模板功能的抗生素 和DNA结合，使DNA失去模板功能，从而抑制它的复制和转录。 1、丝裂霉素C：具有与双功能基烷化剂相似的作用，可使鸟嘌呤或胞嘧啶发生烷化，引起DNA双链间的共价交联，参与形成交联的是氮丙啶基和氨甲酰基； 2、博来霉素：（至少16种组分）：主要是导致DNA单链断裂。 3、萘啶酸，喹诺酮类，新生霉素：抑制细菌DNA促旋酶(拓扑异构酶) 4、柔毛霉素（蒽环类）：主要与DNA结合，抑制DNA与RNA的合成（嵌入→主体障碍） 5、放线菌素D：对DNA和RNA合成均有抑制作用；其机制是放线菌素D分子中的吩恶嗪环嵌入两个相邻的G-C碱基对平面之间，两内酯环与DNA分子中的脱氧鸟嘌呤核苷通过氢键相结合形成复合物，从而破坏DNA作为复制和转录模板的功能，DNA复制对放线菌素D的敏感性要比转录低的多。 四、抑制RNA合成的抗生素 利福平：一类含萘氢醌的大型内酯环的抗生素，可能是由于和起始的嘌呤核苷5’-三磷酸竞争与酶结合的部位，因而干扰RNA链的第一个磷酸二酯键的形成，而起抑制作用。在低浓度下可抑制细菌RNA聚合酶，但对DNA聚合酶，即使是高浓度也无作用，而且抑制真核细胞RNA聚合酶的浓度比抑制原核细胞RNA酶的浓度大100-10000倍。 五、抑制蛋白质合成的抗生素 1、四环素类：与30S亚基结合，抑制氨基脂酰基-tRNA与mRNA密码子依赖性核糖体A位结合； 2、春日霉素：抑制30S亚基与甲酰蛋氨酸-tRNA复合物的形成； 氯霉素、林肯霉素和大环内酯类： 作用于50S亚基中的23S核蛋白体RNA (rRNA)，抑制肽酰基转移酶； 3、恶唑烷二酮类：与50S亚基的23S rRNA结合，干扰70S功能起始复合物的形成； 4、卷曲霉素： 与30S及50S亚基结合，抑制蛋白质合成的开始阶段和延长过程的转位； 5、氨基糖苷类：与核糖体30S亚基和50S亚基结合，抑制肽酰-tRNA转位； 六、作用于能量代谢系统或作为抗代谢物 这类抗生素有抗霉素A、寡霉素和短杆菌肽S等。抗霉素A是呼吸链的电子传递系统的抑制剂，它抑制细胞色素b和细胞色素c1 之间的电子传递；短杆菌肽S和缬氨霉素是拆开电子传递和磷酸化的解偶联剂；寡霉素抑制线粒体的ATP酶。 抗生素作用机理的阐明为人类开发利用这一大类药物奠定了理论基础，也必将拓宽抗生素的应用领域。