河北科技大学药物检验工第06讲_典型药物检验培训讲解课件.ppt

测定阿司匹林片及肠溶片含量时，为了避免枸橼（元）酸、水杨酸、醋酸等干扰应选用（ D ）。 A.直接酸碱滴定法 B.水解酸碱滴定法 C.双相酸碱滴定法 D.二步酸碱滴定法 例3. 苯甲酸钠的含量测定，中国药典（2005年版）采用双相滴定法，其所用的溶剂体系为（ ） A. 水—乙醇 B. 水—冰醋酸 C. 水—氯仿 D. 水—乙醚 E. 水—丙酮 D 例2. 双相滴定法可适用的药物为（ ） A. 阿司匹林 B. 对乙酰氨基酚 C. 水杨酸 D. 苯甲酸 E. 苯甲酸钠 例3.采用双相滴定法测定苯甲酸钠含量时，加入乙醚的目的是（A ） 防止反应产物的干扰 乙醚层在水上面，防止样品被氧化 C. 消除酸碱性杂质的干扰 D. 防止样品水解 E 第三部分杂环类药物的分析 杂环化合物：指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳元素原子（如O、S、N等）的化合物 第一节 吡啶类药物的分析 异烟肼（isoniazid） 吡啶（pyridine） ? ? ? ? ? 尼可刹米（nikethamide） 异烟腙（ftivazide） 以异烟肼为例 一、结构与性质 1. 吡啶环 弱碱性 pKb～8.8， 吡啶环可发生开环反应，可用于吡啶类药物的鉴别 贝诺酯 苯甲酸类 氨甲苯酸 羟苯乙酯 丙磺舒（pKa3.4） 布美他尼 其他芳酸类药物 氯贝丁酯 · 酚磺乙胺 阿司匹林 Acetyl Salicylic Acid 副产物 SA ASA 一、Aspirin生产工艺 二、结构与性质 1、结构 2、性质 （1）物理性质 为固体，具有一定的熔点 分子结构中具有苯环和特征官能团，均具有紫外和红外特征吸收光谱 溶解性：微溶或几乎不溶于水，而溶于有机溶剂。 （2）化学性质 酸性：具游离羧基，属中等强度的酸或弱酸； （酚羟基：与FeCl3显色反应） 酯键：阿司匹林有酯键，可在碱性条件下水解，产生对人体有害的水杨酸 二、鉴别试验 （一）FeCl3反应 具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物 直接：水杨酸 间接（碱水解后）：阿司匹林 （二）水解反应 （四）UV、IR 苯环和特征官能团 三、特殊杂质检查 1、阿司匹林中特殊杂质检查 （1）溶液的澄清度：检查碳酸钠试液中不溶物，主要是生产过程可能引入的苯酚类和酯类。 （2）游离水杨酸： 杂质来源：原料残存（生产过程中乙酰化不完全）；水解产生（贮存过程中水解产生） 检查方法：对照法 反应原理：三氯化铁反应 限量： 原料药：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林栓剂：1.0%（HPLC法） （3）易炭化物：检查被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质。 四、含量测定 （一）酸碱滴定法 1、直接滴定法 溶剂：中性乙醇 指示剂：酚酞指示剂 滴定液：0.1mol/ml NaOH滴定液 中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性， 可消除滴定误差 乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶 液中滴定过程易水解 本法特点：简单 注意点：1、若SA不合格，不宜采用本法 2、方法1简单快速，但是终点会不太明确 Aspirin 丙磺舒(Ch.P. BP. JP等) 苯甲酸(Ch.P等)均采用本法 2、水解后剩余滴定法  USP23方法：取本品约1.5g，精密称定，准确加NaOH液(0.5mol/L)50.0ml，水浴上煮沸15min，放冷，以酚酞为指示剂，用H2SO4液(0.25mol/L)滴定剩余的NaOH，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的NaOH液(0.5ml/L)相当于45.04mg的C9H9O4 3、两步滴定法Two-step titration重点 适用于Aspirin片测定片剂中有稳定剂 水解产物 水杨酸SA HAc 枸橼酸 Citric acid 酒石酸 Trataric acid 为了避免这些酸类的干扰，采用两步滴定法 两步滴定法 适用范围：阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、氯贝丁酯 反应步骤： 第一步 中和所有酸 第二步水解，滴定 （四）HPLC 阿司匹林栓剂的RP-HPLC ChP（2005）： ① 色谱条件：固定相——ODS；流动相——甲醇-0.1%二乙胺水溶液-冰醋酸（40：60：4）；检测——280nm；内标——咖啡因；理论塔板数2000以上。 4、双相滴定法 Titr