已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则-制剂部分.pptxVIP

已上市化学药品生产工艺变更研究技术指导原则——制剂部分;目录 ;一、概述;一、概述;二、变更研究工作的基本原则;三、变更药品制剂生产工艺;（一）总体考虑;（一）总体考虑;（一）总体考虑;（二）处方变更分类; （二）处方变更分类;（二）处方变更分类; （二）处方变更分类; （二）处方变更分类;(二）处方变更分类;(二）处方变更分类; (二）处方变更分类;(二）处方变更分类;(二）处方变更分类;(二）处方变更分类;(二）处方变更分类;(二）处方变更分类;(二）处方变更分类;(二）处方变更分类;(二）处方变更分类;（三）工艺变更分类;（三）工艺变更分类; （三）工艺变更分类; （三）工艺变更分类;（三）工艺变更分类;口服固体制剂变更;（一）品种概述;（三）变更内容及变更理由;（三）变更内容及变更理由; （四）变更研究;（四）变更研究;（3）处方筛选研究 简述对新处方所做的研究工作，包括辅料种类和用量的筛选工作等。 范例：本品主成分对湿热不稳定，因此拟将原来的湿法制粒工艺变更为直接压片工艺，为了保证工艺的可行性，同时需要进行处方的调整。本品原研品处方中的主要辅料包括***、***、***，因此参照原研品处方，以粉末流动性、可压性、堆密度、混合均匀性等为主要指标，进行了处方的筛选，并进行了高温（60℃）、高湿（RH92.5%）、光照条件下的影响因素试验。结果显示处方*的各项指标良好，选择该处方继续进行研究。;3. 工艺变更 （1）生产工艺 完整描述变更后的生产工艺。 （2）工艺筛选研究 结合变更情况，简述生产工艺的选择和优化过程。列出相应的关键工艺步骤及工艺参数控制范围、中间体质量控制标准。; （3）生产工艺验证 结合变更情况，简述生产工艺验证情况。 如果涉及到生产工艺的局部变更，可重点对变更内容进行研究和验证；如果涉及到生产工艺的整体变更，应对完整的生产工艺进行研究和验证。 范例：对变更后的处方和工艺进行了工艺验证，验证批量为**万片，三批样品批号为****、****、****，生产地点为***。验证的关键工艺参数包括**、***、**；中间体控制包???***、***。验证显示，目前的处方和工艺能够稳定持续的生产出符合质量标准的产品。;（四）变更研究;; （2）方法学研究和验证 根据处方工艺变更及拟定的质量标准的变更情况对变更的项目进行相应的方法学研究和验证。根据变更的情况对有关物质、溶出度、含量等项目的检测方法的适用性进行分析，决定是否需要进行方法学验证。应对进行的验证工作能否支持检测方法的可行性进行自我评价。 应根据处方工艺的变更情况，评估溶出度方法的适用性。如果方法无充分的依据或不能符合现行技术要求，应进行系统的溶出度方法的筛选研究，建立合理的方法并进行验证。 应在杂质谱分析的基础上评价有关物质方法的适用性，以列表的方式列明可能存在的杂质。如涉及到方法学的变更，应提供方法学筛选和验证的总结信息。;（3）质量对比研究 1）质量对比样品 说明质量对比研究中所采用的参比样品（应为原研品），以及参比样品的生产商、批号、规格等信息，如参比样品非原研品，应说明参比样品的选择依据。说明自制品的批次、批量、批号、生产地点等相关信息。 2）质量对比研究 根据变更的具体情况、剂型特性和药物性质，参考质量标准，选择适当的项目与参比样品进行质量比较研究。 溶出度对比研究：应对变更后的样品与质量对比参比样品进行全面的溶出度比较研究，提供溶出度检查的条件，列出比较研究结果。;（四）变更研究;范例：以性状、有关物质（最大单个杂质，总杂质）、含量、溶出度为考察指标，并在试验的起始点增加对鉴别、微生物限度项目的考察。对变更后三批样品进行了加速试验（40℃，RH75%）6个月和长期留样试验（25℃，RH60%）**个月，结果显示各项考察指标均无明显变化，且与采用原处方工艺生产样品的稳定性数据基本一致。以上试验结果显示新处方工艺生产的样品稳定性良好，有效期可参照原处方工艺样品定为**个月。;注射剂变更;（一）品种概述;（三）变更内容及变更理由;（三）变更内容及变更理由; （四）变更研究;（四）变更研究;3. 工艺变更研究 （1）生产工艺 完整描述变更后的生产工艺。 （2）工艺筛选研究 结合变更情况，简述生产工艺的选择和优化过程。列出相应的关键工艺步骤及工艺参数控制范围、中间体质量控制标准。 （3）生产工艺验证和灭菌工艺验证 结合生产工艺变更情