第十二篇 核酸代谢.ppt

第十三章 核酸的降解和核苷酸代谢 核酸的基本结构单位是核苷酸。核酸代谢与核苷酸代谢密切相关。细胞内存在多种游离的核苷酸，这是一类在代谢上极为重要的物质，他们几乎参加细胞的所有生化过程。 总结起来有以下几方面的作用： 1）核苷酸是核酸生物合成的前体。 2）核苷酸衍生物是许多生物合成的中间物，例如UDP-葡萄糖和CDP－二脂酰甘油分别是糖原和磷酸甘油脂合成的中间物。 3）ATP是生物能量代谢中通用的高能化合物。 4）腺苷酸是三种重要辅酶（烟酰胺核苷酸、黄素腺嘌呤二核苷酸和辅酶A）的组分。 5）某些核苷酸是代谢的调节物质，如cAMP和cGMP是许多种激素引起生理效应的中间介质。 13.1核酸的酶解 在组织中核酸可被不同酶类起分解作用 13.2.1嘌呤核苷酸的分解代谢 嘌呤的分解代谢产物随动物种类而异。人及灵长类、鸟类及某些爬行类的嘌呤代谢产物为尿酸，非灵长类的哺乳类和腹足类的嘌呤代谢产物则为尿囊素。某些硬骨鱼类能将尿囊素分解成尿囊酸；两栖类及淡水瓣鰓类则更能将尿囊酸分解成尿素及乙醛酸。海产瓣鰓类、甲壳类则可将嘌呤分解成尿素，最后分解成NH3及CO2。见P509。 嘌呤的分解过程主要是：腺苷经腺苷脱氨酶及核苷酶作用分解为次黄嘌呤，次黄嘌呤经黄嘌呤氧化酶作用变为黄嘌呤；鸟苷经核苷酶作用变成鸟嘌呤，鸟嘌呤经鸟嘌呤脱氨酶作用变成黄嘌呤。黄嘌呤经黄嘌呤氧化酶则变为尿酸。猪含鸟嘌呤酶少，不能将全部鸟嘌呤变为尿酸。 腺嘌呤酶存在于牛肌肉及牛奶中，人体中显然不含腺嘌呤酶；鸟嘌呤酶存在于动物的肝、胰、肾组织中，猪肝及猪脾中无鸟嘌呤酶，但猪的其他组织中含有。黄嘌呤氧化酶存在于人肝及牛奶和几种器官中，猪肝中无黄嘌呤氧化酶。 嘌呤碱与其核苷和核苷酸之间的相互转变的关系见P509。 13.2.2嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶的分解过程，已知分解时环即被破坏，其N原子可变为尿素和NH3,第二碳转变为CO2。胞嘧啶不直接被动物体利用，一部分从尿排出。 有关嘧啶与其相应核苷和核苷酸之间的关系见P511. 13.3核苷酸的合成代谢 核酸是由核苷酸所组成，核苷酸的组成物质为嘌呤、嘧啶、磷酸及核糖（或脱氧核糖）。 13.3.1嘌呤核、嘧啶核各原子的来源 13.3.2单核苷酸的生物合成 在生物体中，嘌呤碱和嘧啶碱的合成不是先合成游离的嘌呤碱或嘧啶碱，而是与核苷酸同时合成的。 13.3.2.1嘌呤核苷酸的生物合成 原料：天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰氨、CO2、甲酰FH4、5－磷酸核糖等。 生物体中首先合成的嘌呤核苷酸为肌苷酸。在转变为腺苷酸、黄苷酸和鸟苷酸。 1、肌苷酸的生物合成 见P480 2．其他嘌呤核苷酸的生物合成 见P482 3．利用已成嘌呤合成嘌呤核苷酸，即嘌呤核苷酸合成的补救途径 次黄嘌呤 + PRPP → 次黄嘌呤核苷酸 + PPi 鸟嘌呤 + PRPP → 鸟嘌呤核苷酸 + PPi 腺嘌呤 + PRPP → 腺嘌呤核苷酸 + PPi ? 次黄嘌呤—鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）缺陷引起Lesch-Nyhan综合症 4. ATP-依赖性激酶催化下列反应： (1) 腺苷酸激酶 AMP + ATP → 2ADP (2) 鸟苷酸激酶 GMP + ATP → GDP + ADP (3) 核苷二磷酸激酶GDP + ATP → GTP + ADP 13.3.2.2嘧啶核苷酸的生物合成 嘧啶核苷酸首先合成的尿甘酸，在由尿苷酸转变为胞苷酸和胸苷酸。 1．尿苷酸的生物合成 原料：NH3、CO2、天冬氨酸、5－磷酸核糖焦磷酸等。见P483。 2．胞苷酸的生物合成 有两种途径：见P484。 3.利用已成嘧啶碱合成嘧啶核苷酸，即嘧啶核苷酸的补救途径： 利用体内自由存在的嘧啶碱基和PRPP在嘧啶磷酸核糖转移酶的催化下合成嘧啶核苷酸。 在核苷酸激酶催化下合成UDP和UTP 核苷一磷酸激酶：UMP+ATP→UDP+ADP 核苷二磷酸激酶：UDP+ATP→UTP+ADP 13.3.2.3脱氧核苷酸的生物合成 1）脱氧核苷酸的脱氧核糖残基的形成 2）脱氧胸苷酸的生物合成 dTMP是DNA的特殊核苷酸。它的生物合成是由尿苷酸作起点有两条途径，再加上胸腺嘧啶与2－脱氧核苷缩合也可生成脱氧核苷酸，所以共3种途径。见P486－487。 13.3.3 核苷三磷酸的生物合成 生物体合成的多种核苷（或脱氧核苷）一磷酸在有ATP存在时，通过有关的特异性激酶催化即可转变为核苷三磷酸。 如dTMP→dTDP →dTTP。 13.3.4辅酶核苷酸的生物合成（自学） 13.3.4.1NAD和NADP的生物合成 13.3.4.2FMN和FAD的生物合成 13.3.4.3辅酶A(CoA) 的生物合成 中心法则 核酸的生物合成 一、核酸合成的早期研究工作 1．?