药物杂质检查-吉林大学生物基础国家级试验教学示范中心.PPT

本实验中各溶液的配制方法 各组分工： 一组：硫酸铁胺溶液 二组：硫代乙酰胺溶液 三组：醋酸盐缓冲液 四组：硝酸银溶液 五组：标准氯化钠溶液 六组：磺基水杨酸 七组：氯化物检查对照溶液 吉林大学生物基础实验教学中心 药物杂质检查 吉林大学国家级生物实验教学示范中心 1、葡萄糖中的一般杂质检查 2、药物中特殊杂质的检查 药物的杂质检查 吉林大学生物基础实验教学中心 1、目的要求 2、实验原理 3、试剂与器材 4、实验步骤 5、注解 6、思考题 目的要求 掌握一般杂质检查的目的和原理。 熟悉杂质检查的一般操作方法。 实验原理 1. 氯化物检查法 氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银作用，生成氯化银微粒而显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液和硝酸银在同样的条件下，用同法处理生成的氯化银浑浊程度相比较，测定供试品中氯化物的限量。 Cl- + Ag+ → AgCl↓ 实验原理 2. 重金属检查法 重金属是指在弱酸性(pH3~3.5)溶液中，能与硫代乙酰胺或硫化钠作用生成硫化物的金属杂质。在药品生产中遇到铅的机会比较多，铅又易积蓄中毒，故检查时以铅为代表。同上法，硫代乙酰胺分别和样品、标准品生成有硫化物的均匀沉淀，再比较判断样品中的重金属限量。 CH2CSNH2+H2O → CH3CONH2+H2S Pb 2+ + H2S → PbS 实验原理 3. 砷盐检查法 本法系采用锌和酸作用所产生的初生态氢与供试品中微量砷盐化合物反应生成挥发性砷化氢，再与溴化汞试纸作用生成黄色至棕色砷斑。比较供试品与标准砷溶液在同一条件下所显的砷斑的颜色深浅，以测得供试品的含砷限度。 AsO33-＋3Zn＋9H+→AsH3↑＋3Zn2+＋3H2O AsH3＋2HgBr2→2HBr＋AsH(HgBr)2(黄色) AsH3＋3HgBr2→3HBr＋As(HgBr)3(棕色) （选做） 实验原理 五价砷在酸性溶液中也能被金属锌还原为砷化氢，但生成砷化氢比三价砷慢。三价砷生成砷化氢在2h内已反应完全，而五价砷在同时间内仅五分之一起反应。为了防止五价砷存在，影响测定结果的准确性，故必须加入碘化钾、酸性氯化亚锡还原剂，将五价砷还原为三价砷。碘化钾被氧化生成I2，以氧化亚锡来还原，使反应液中维持有碘化钾的还原剂存在。? AsO43-＋2I-＋2H+→AsO33-＋I2＋H2O AsO43-＋Sn2+＋2H+→AsO33-＋Sn4+＋H2O I2＋Sn2+→2 I-＋Sn4+ 溶液中的碘离子，与反应中产生的锌离子能形成配合物，使生成砷化氢的反应不断进行。 4I-＋Zn2+→［ZnI4］2- 实验原理 氯化亚锡与碘化钾存在，还可抑制锑化氢生成，在实验条件下，100 μg锑存在不至于干扰测定。同时氯化亚锡的作用可在锌粒表面形成锌锡齐（锌锡的合金）起去极化作用，使锌粒与盐酸作用缓和，放出氢气均匀，使产生的砷化氢气体一致，有利于砷斑的形成，增加反应的灵敏度与准确度。 Sn2+＋Zn→Sn＋Zn2+ 样品 标准砷溶液 还原反应(25-40℃ ) AsH3↑ 砷斑 标准砷 溶液 样品 醋酸铅棉花 溴化汞试纸 H2S↑ 试剂与器材 1、材料：药用葡萄糖（分析型）、稀硝酸、硝酸银、氯化钠、磺基水杨酸、硝酸铅、醋酸铵、稀硫酸或浓硫酸、浓盐酸 2、器材：天平、容量瓶10 ml、纳氏比色管 （25 ml） 等 实验步骤 1. 溶液的澄清度与颜色 取药用葡萄糖（分析型）5.0 g置于100ml烧杯中，加热水溶解后放冷，用去离子水稀释至10 ml，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液(1) （取浊度标准原液5.0 ml，加水95.0 ml，摇匀）10 ml比较，不得更深，如显色，与对照液（取比色氯化钴液3 ml，比色用重铬酸钾液3 ml与比色用硫酸铜液6 ml，加水稀释至50 ml）1.0 ml加水稀释至10 ml，比较，不得更深。 实验步骤 2. 氯化物(2) 取药用葡萄糖（分析型）0.3 g置于100ml烧杯中，加去离子水溶解使成12.5 ml（如显碱性，可滴加稀硝酸使遇石蕊试纸显中性反应），再加稀硝酸5 ml，溶液如不澄清，应过滤。置25 ml纳氏比色管中，加水适量使成约 20 ml (3)，加硝酸银试液0.5 ml，用水稀释使成25 ml，摇匀在暗处放置5 min，如发生浑浊，与对照溶液（标准氯化钠溶液1.0 ml，加入一定量的硝酸银试液，再加水稀释使成50 ml，摇匀，在