遗传代谢病课件_3.pptVIP

遗传代谢性疾病 （一）遗传代谢性疾病 呆小病（先天性甲状腺功能减低症） 21-三体综合征 苯丙酮尿症 呆小病 概 要 分类 病因及发病机制 临床表现 诊断及鉴别诊断 治疗 甲状腺功能减低症分类 1 先天性（呆小病、克汀病） Sporadic congenital hypothyroidism Endemic congenital hypothyroidism 2 获得性 1）桥本甲状腺炎 2）肿瘤、放疗 病 因 甲状腺先天发育异常（90%以上） 甲状腺素合成障碍（第二位原因）：酶的缺陷，家族性 下丘脑、垂体先天性发育缺陷：TRH，TSH 甲状腺或靶器官反应性低下 母孕期服抗甲状腺药物或存在TRBAb：暂时性，3月消失 孕妇碘缺乏：地方性甲低 甲状腺素的主要作用 产热 促进生长发育及组织分化 对代谢的影响 对中枢神经系统的影响 对维生素代谢的影响 对消化系统影响 临床表现（散发性甲低） 典型表现 生长发育障碍， 智能低下， 特殊面容和体态， 各种生理功能低下 其他：心血管，消化， 新生儿期表现（过期产、巨大儿、生理功能低下、喂养困难、黄疸延迟消退等） 临床表现（地方性甲低） 神经性综合征 共济失调、痉挛性瘫痪、聋哑、智能低下 身材正常 甲状腺功能正常或轻度降低 粘液水肿型综合征： 生长和性发育明显落后 粘液水肿 智能低下 T4低，TSH高 诊 断 新生儿筛查：出生3天以后,TSH20mIU/L，再测T4、TSH 甲状腺功能检查 结果分析： 1）T3、T4正常，TSH上升: 亚临床甲低:先天性甲低 暂时性甲低 暂时性高TSH血症 2）T3 正常，T4下降， TSH上升 先天性甲低 暂时性甲低 3）T3、T4下降， TSH上升 先天性甲低 诊 断 骨骼X线检查（骨龄）: 膝关节片 99mTC甲状腺扫描 鉴别诊断 21-三体综合征 佝偻病 软骨发育不全 生长激素缺乏症 软骨发育不全 Chondrodystrophy： 显性遗传 长骨干骺端软骨内成骨受阻，影响骨的长度； 四肢短小畸形。 颅骨软骨骨化过早，以致颅底骨短小，颅骨向上增大，前额宽大而突出。 治 疗 一、甲状腺激素终身替代治疗 甲状腺片 40mg/片 L-T4（优甲乐 50?g/片） 二、定期随访 血甲状腺功能、 生长发育指标、 有无药物过量表现 治疗越早效果越好。 3个月内开始治疗，约80%患儿可维持正常的发育和智能； 6个月后才治疗，则难有好的智能； 1岁后始治疗，则大多数CH无法获得正常的智能； CH如不治疗，则智力低下而且矮小。 鉴于本病为发病率最高的遗传代谢性疾病 1995年起被列入法定的新生儿筛查 21-三体综合征 21-三体综合征 先天愚型 Down氏综合征 最常见常染色体隐性遗传病 活婴发生率为1/600-800。 染色体病概 念 染色体病：由于染色体数目或结构异常所致。 结构畸变 数量改变 排列组合 常染色体病：多发性畸形，常有体格及智能发育障碍 性染色体病：性器官发育障碍，缺乏第二性征 Down氏综合征遗传学基础 21号染色体呈三体征 最常见的染色体核型（ 标准型） 47,XX(或XY),+21 发病因素 母妊娠年龄 致畸物质及疾病 遗传 临床表现 智能低下 特殊面容 体格发育迟缓 皮纹特征 伴发畸形 鉴别诊断 与甲低鉴别： 面容 皮肤及皮纹特点 毛发 血T3、T4、TSH 染色体核型 预防与治疗 预防：高危孕妇筛查 治疗：无特殊治疗方法 苯丙酮尿症 苯丙酮尿症 属常染色体隐性遗传，发病率约1/16500，是由于苯丙氨酸代谢途径中的酶缺陷所致，尿中排出大量苯丙酮酸。 临床表现 神经系统：智能落后、可有抽搐 特殊外貌（黑色素不足） ： 毛发、皮肤、虹膜色泽变浅，皮肤湿疹 其他： 尿、汗液有特殊的霉臭味（鼠尿味） 实验室检查 新生儿筛查：喂奶3日后 尿三氯化铁试验：较大儿童的初筛，变绿色 血浆苯丙氨酸分析：确诊依据 尿蝶呤分析 酶学诊断 DNA分析 基因诊断