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TTF1在非小细胞肺癌中表达及意义 　　【摘要】目的探讨甲状腺转录因子1（TTF1）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化（SP法）对75例非小细胞肺癌（其中肺腺癌36例，肺鳞癌39例）组织中TTF1的表达进行检测，以其正常癌旁组织作为对照，分析TTF1在肺腺癌与鳞癌鉴别诊断中的意义，及其表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果TTF1在肺腺癌中的阳性表达率为833%（30/36），在肺鳞癌中的阳性表达率为769%（3/39），差异有统计学意义（P 005）。KaplanMeier分析显示，肺腺癌阳性组患者的中位生存时间为30个月，明显高于阴性组患者的中位生存时间75个月，差异具有统计学意义（P 005）。结论检测TTF1对非小细胞肺癌不同组织学类型的诊断、鉴别诊断具有一定的实用价值，其过高表达有可能作为肺腺癌预后良好的评估指标。 　　【关键词】 TTF1；非小细胞肺癌；免疫组化；预后分析 　　基金项目：广东省科技计划项目（项目编号：2010B031600227） 　　作者单位：510655广州，中山大学附属第六医院呼吸内科肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，它的发病率呈逐年上升趋势；肺癌的分型非常重要，它关系到患者的治疗和预后。按组织病理学分类，肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，在非小细胞肺癌中腺癌与鳞癌是最常见的类型[1，2]。TTF1是一种细胞核蛋自，属于核蛋白转录因子NKX2家族中的成员，主要在间脑、甲状腺上皮和胚胎肺非纤毛柱状上皮细胞核中表达。TTF1在肺的发育、细胞生长、分化等过程中有非常重要的作用[3]。本研究通过检测TTF1在非小细胞肺癌 （主要为腺癌与鳞癌）组织中的表达，并分析其表达与非小细胞肺癌患者临床病理特征的关系，探讨TTF1在鉴别肺腺癌与鳞癌中的意义及其在肺癌发生、发展、诊断及预后中的作用。 　　1资料与方法 　　11一般资料选取经病理证实的非小细胞肺癌75例，其中肺腺癌36例（男23例， 女13例，年龄31～77岁；临床Ⅰ期12例，Ⅱ期20例，Ⅲ期2例，IV期2例；肺癌并淋巴结转移4例，尚无淋巴结转移32例）；肺鳞癌39例（男20例， 女19例，年龄37～84岁；临床Ⅰ期10例，Ⅱ期24例，Ⅲ期3例，IV期2例；肺癌并淋巴结转移5例，尚无淋巴结转移34例）；以其75例癌旁正常组织作为对照。所有患者均无甲状腺相关疾病，均未进行放疗、化疗及免疫治疗。所有患者均进行随访，末次随访至2012年8月，随访时间2～95个月，中位随访时间32个月。 　　12方法与试剂兔抗人多克隆TTF1抗体购自PL Laboratories公司，免疫组化SP试剂盒（KIT9710）、DAB显色试剂盒购自福州迈新生物技术开发公司。采用免疫组化SP法， 实验步骤严格按照说明书进行，抗体稀释倍数为1：400，以PBS缓冲液取代一抗作阴性对照。DAB显色，苏木紫复染。 　　13结果判断所有标本置于10×40倍光学显微镜下观察， 每个病例随机选取5个视野，运用imagepro plus图像分析软件自动分析图像，计数每个视野阳性细胞所占百分数。TTF1阳性染色为棕黄色颗粒， 定位于细胞核内。按阳性细胞所占百分比分为：无阳性细胞或阳性细胞百分比小于1%为阴性（）、1%～10%为弱阳性（+）、10%～50%为阳性（++）、50%为强阳性（+++）。如图1，2。 　　14统计学方法采用SPSS 130软件， 两组定性资料组间比较采用χ2检验；配对的两组二分类资料比较采用配对c2检验；当总例数小于40，或者至少存在一个Tij（理论频数）005）； 见表2。 　　23TTF1的表达与非小细胞肺癌患者临床病理特征的关系本实验的数据显示，TTF1在不同性别、年龄、淋巴转移、TNM分期及肿瘤大小的非小细胞肺癌患者中的表达均无明显差异（P 005），见表3。 　　表1TTF1在非小细胞肺癌不同组织类型的表达的比较（例，%） 　　分组例数TTF1的表达强度阴性弱阳性阳性强阳性阳性率（%）P值腺癌组36610182833鳞癌组3936111769P005表3TTF1的表达与非小细胞肺癌患者临床病理特征之间的关系（例， %） 　　临床病理 　　特征例数TTF1蛋白表达阴性阳性阳性率（%）值性别男432122512005女322111333年龄≤65岁31161548400565岁442618409TNM分期ⅠⅡ期663630455005ⅢⅣ期090603333淋巴转移有090405556005无663828424肿瘤大小005≥3 cm42222047624TTF1的表达与非小细胞肺癌患者预后的关系根据肺癌患者每高倍镜视野的阳性细胞所占百分比，将75例非小细胞肺癌患者分为阳性组（≥1%）和阴性组（ 00