二甲基亚砜治疗不同器官缺血再灌注损伤研究进展.docVIP

二甲基亚砜治疗不同器官缺血再灌注损伤研究进展 　　[摘要]　器官缺血后的血液再灌注是必然的治疗措施，但再灌注的同时也会引起再灌注损伤，缺血再灌注损伤的治疗已成为大家关注的焦点。再灌注损伤机制中氧自由基增加，中性粒细胞浸润等起了重要的作用，因此抗氧化剂的应用逐渐受到重视。二甲基亚砜（DMSO）作为经典的抗氧化剂，近年来许多国外实验室开始关注它对器官缺血再灌注（如脑、肝、肾、胃肠、后肢、睾丸及卵巢等）损伤的治疗作用，而且目前在国外DMSO已经应用于临床脑缺血再灌注损伤的治疗中。高血压、冠心病、心肌梗死等缺血性疾病是现代社会的常见病，由此产生的心肌再灌注损伤的治疗是当务之急，希望通过本次综述为心肌缺血再灌注损伤提供一新的治疗思路。 　　[关键词]　二甲基亚砜；缺血再灌注；再灌注损伤；脑；肝；肾；肠 　　[中图分类号]　R332 [文献标识码]　A [文章编号]　1673-7210（2012）12（b）-0064-03 　　器官缺血后的血液再灌注是必然的治疗措施，但再灌注的同时也会引起再灌注损伤（reperfusion　injury），对缺血再灌注损伤的治疗是近年的研究热点。再灌注损伤是由氧自由基（oxygen　free　radical，OFR）生成过多、中性粒细胞浸润、细胞内钙超载（calcium　overload）、白细胞和内皮细胞的激活释放、微循环障碍、微血管通透性增加等原因造成的。在器官缺血再灌注损伤的治疗中，抗氧化剂的应用是一重要措施。二甲基亚砜（dimethyl　sulfoxide，DMSO）是一种双极吸水性有机溶剂，目前我国大多作为低温冷冻防护剂、辐射防护剂应用，因其毒性极小，具有抗氧化、消炎、止痛，促进血液循环和伤口愈合，并有利尿、镇静作用，国外临床上已应用于胃肠疾病、风湿病及淀粉样病变的治疗中[1]。又因其抗氧化作用显著，故近年来在国外逐渐被应用到缺血再灌注损伤的治疗中。现就DMSO治疗不同器官缺血再灌注损伤的研究进展作一综述。 　　1　对脑缺血再灌注损伤的治疗 　　DMSO自1964年应用于实验研究以来，目前确认其具有降颅压，改善脑血流及代谢，稳定溶酶体膜，抑制血小板聚集，刺激糖皮质激素释放等方面的作用[2]，已作为药物预处理在脑缺血再灌注损伤中起到的保护作用。Phillis等[3]通过蒙古沙鼠的海马CA1锥体细胞实验证实DMSO（2.8　mmol/kg）对再灌注损伤的脑具有保护作用。Nagel等[4]通过实验也证明DMSO能减少脑再灌注损伤时的损伤面积，同时还提示DMSO和Diphenyleneiodonium（DPI）联合应用能加强DMSO对脑的保护作用。在Kleindienst等[5]应用Sprague-Dawley大鼠复制的脑缺血再灌注模型中，再灌注的同时给予1%DMSO，结果提示低剂量DMSO还可以增加缺血一侧血脑屏障的通透性。但Weinstein等[6]报道用沙鼠复制的缺血再灌注模型中，DMSO不仅不能减少脑缺血的再灌注损伤，反而还能引起更严重的再灌注损伤。 　　2　对肝缺血再灌注损伤的治疗作用 　　Hatipoglu等[7]采用Pringle　maneuver法复制兔肝缺血再灌注的模型，肝胆动态显像提示DMSO（10　mg/kg）使再灌注肝血流峰值明显延长，电子显微镜下DMSO组的不可逆损伤与单纯缺血再灌注组相比明显减少，证明DMSO对肝再灌注损伤有治疗作用。2004年Sahin等[8]采用肝门静脉夹闭的方法复制兔肝缺血再灌注的模型，再灌注同时左腹股沟区肌注500　mg/kg　DMSO，结果显示DMSO组中肝的各种酶活性升高，肝组织苏木精-伊红染色发现，组织病理学改变DMSO组比对照组明显减少。值得一提的是Tarrab等[9]在研究Cyclosporin-A的作用时，DMSO是作为溶剂应用的，结果显示Cyclosporin-A对缺血再灌注的肝没有保护作用，反而作为溶剂的DMSO通过抗氧化作用可减少小鼠肝脏缺血再灌注损伤的凋亡，表明DMSO对缺血再灌注的肝损伤有一定的治疗作用。 　　3　对肾缺血再灌注损伤的治疗作用 　　Kajiwara等[10]通过夹闭犬肾动脉75　min后复灌，成功复制肾缺血再灌注模型，实验数据表明DMSO可恢复肾细胞膜上Na+-K+-ATPase活性，在犬的缺血再灌注组显示有广泛的急性皮质肾小管坏死，而DMSO组未显示广泛的急性皮质肾小管坏死，从而推测DMSO逆转了肾缺血再灌注损伤，改善了肾功能的状态。 　　4　对胃肠缺血再灌注损伤的治疗作用 　　Kvietys等[11]研究5’-氨基水杨酸对胃缺血再灌注损伤中的作用时，应用DMSO作为实验对照组，实验结果显示与单纯缺血再灌注组相比，用DMSO作为清除氧自由基的药物和5-氨基水杨酸处理过的胃缺血再灌注组51