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缺血性卒中2级预防
中国卒中死亡率是北美的 5倍 指南推荐二级预防的抗血小板药物 FDA aspirin combination aspirin/dipyridamole clopidogrel ticlopidine 中国 阿司匹林 氯吡格雷 阿司匹林+双嘧达莫 西洛他唑 Guidelines for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic attack:AHA/ASA2014 中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南2014 荟萃分析提示:单用阿司匹林预防卒中复发,仅有中等保护作用,且获益未能随剂量增加而增加 1. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1996;60:197–199;2. J Neurol Neurosurg Psychiatry1999;66:255 10项研究荟萃分析:不同剂量阿司匹林降低事件发生风险百分比1 -13% -9% -14% 三组间 P=NS 荟萃分析结果:阿司匹林降低整个事件风险为13%(95%CI:6-19%); 专家评论—— 鉴于这样的结果,需要寻找更多更有效的药物治疗方式2 高剂量阿司匹林会显著增加出血风险 P=0.009 105% 低剂量阿司匹林 (≤ 100mg) 高剂量阿司匹林 (≥200mg) PCI-CURE研究:高剂量vs.低剂量阿司匹林大出血风险显著增加105% 大出血发生率 一项随机、对照、双盲试验,共纳入2658例急性冠脉综合征行PCI手术的患者,旨在比较不同剂量阿司匹林治疗的疗效和安全性。其中低剂量组1056例,高剂量组1064例。 Eur Heart J 2009;30(8):900-7. 一些情况也限制了阿司匹林的临床使用 高危消化道溃疡患者(包括有胃炎、消化道溃疡、胃肠道出血病 史的患 者和正在接受抗幽门螺杆菌治疗的患者) 哮喘或COPD患者 已经服用阿司匹林作为一级预防药物的患者(如糖尿病等高危患者) 对阿司匹林过敏或不耐受的人群 EXPRESS研究中列出的不能使用阿司匹林的人群: Arch Arch Med Res.2011;42(6):443-50 CAPRIE研究:平均随访1.9年,使用氯吡格雷75mg/d vs. 阿司匹林显著降低缺血性卒中患者的血管性事件发生风险 0% 4% 8% 12% 16% 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 8.7% 相对危险降低 P = 0.043 氯吡格雷75mg/d(n = 9,599) 阿司匹林325mg/d(n = 9,586) 随访月数 终点事件累积发生率 来自CAPRIE研究,采用前瞻性、随机、双盲设计,共纳入19185例近期缺血性卒中、心梗或外周动脉病患者,随机接受氯吡格雷75mg/d和阿司匹林325mg/d,平均随访1.9年。氯吡格雷整体安全性和阿司匹林相当。 主要终点:缺血性卒中、心梗或心血管性死亡 Lancet.1996;348:1329-39 平均随访5年,氯吡格雷75mg/d较阿司匹林显著降低缺血性卒中患者死亡风险达44%,且优势早在服药后6个月即已体现 氯吡格雷 阿司匹林 P<0.0001 累积生存率 月 雅典5年回顾性观察研究,纳入1228例使用氯吡格雷或阿司匹林治疗的首发急性缺血性卒中患者,平均使用剂量氯吡格雷75mg/d,阿司匹林104mg/d,平均治疗随访41个月(阿司匹林组)和39个月(氯吡格雷组),最长达5年。严重出血24例,阿司匹林组21例(2.4%),氯吡格雷组3例(0.9%) 氯吡格雷 阿司匹林 死亡率 氯吡格雷 阿司匹林 P 值 5年 5% 9% 0.0001 6个月 3% 6.2% 0.045 Arch Med Res. 2011;42(6):443-50 缺血性卒中高危患者服用氯吡格雷 vs. 阿司匹林会获益更多 对于高危脑卒中复发患者,氯吡格雷较阿司匹林的事件发生风险在降低 基于CAPRIE亚组6431位卒中患者,评分3-6分为高危卒中复发患者,采用前瞻性、随机、双盲设计,给予氯吡格雷75mg/d和阿司匹林325mg/d治疗,平均随访1.9年。该分析旨在评价氯吡格雷和阿司匹林对高危卒中患者的疗效。 年事件发生率 危险因素评分 危险因素评分: 年龄 65-75,高血压,糖尿病,既往心梗,其他心血管疾病(除心梗、房颤),外周动脉疾病,吸烟,在此次事件之外既往TIA或卒中(1分) 年龄75(2分) Expert Opin Pharmacother 2005,6(5):755-764 CAPRIE研究:平均随访1.9年,氯吡格雷较阿司匹林胃肠道出血及胃肠道不适发生率显著降低,不增加大出血风险
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