真核基因表达调控 55.pptx

真核基因表达的调控是当前分子生物学这一前沿学科中的前沿领域，现有的研究证明，许多重要生命现象的深层问题都集结于此，形成了许多的热点探索课题。在一定程度上可以说基因的表达调控是分子生物学的真谛所在。;真核生物细胞内绝大部分DNA是用于储存调控信息的，用于合成蛋白质的信息仅占很小一部分。 真核生物能在特定时间和特定的细胞中激活特定的基因，从而实现“预定”的、有序的、不可逆转的分化发育过程，并使组织器官在一定环境条件下保持正常功能。 真核生物基因表达的调控更加复杂、多层次、涉及更多的蛋白质因子参与。;第一节 真核生物基因调控的特点;真核生物的染色质由DNA与组蛋白结合形成为核小体，活跃转录区与非转录区的核小体结构明显不同，活跃转录区的DNA对核酸酶的敏感性提高。 例如，当用DNA酶Ⅰ消化未发生转录的染色质时，通常得到的是约200 bp长的片段，而在活跃转录区消化后形成更小的片段，且长短不一。;真核生物染色质由DNA与5种组蛋白结合组成，它们折叠和缠绕形成核小体，进一步折叠缠绕形成细胞分裂中期染色体。染色质的结构对基因的表达起总体控制作用。;原核生物存在正调控和负调控两个同等重要的方面。而在真核生物中主要是正调控，且一个基因需有多个激活物诱导。;4.具有细胞特异性或组织特异性;真核生物基因表达的调控可发生在不同水平上;第二节 DNA水平的调控;基因封闭 异染色质化 染色体DNA的修饰 染色体组蛋白的修饰 基因丢失 基因扩增 基因重排;（1）异染色质化 紧密的染色质结构阻止基因表达，因此异染色质区的基因很少表达。可能原因：组蛋白是带正电荷的碱性蛋白质，可与DNA链上带负电荷的磷酸基相结合，封闭了DNA分子，从而妨碍基因转录。;（2）染色体DNA的修饰 DNA的甲基化修饰也可引起基因失活。真核DNA中的胞嘧啶约有5%被甲基化为5-甲基胞嘧啶（m5C），甲基化最常发生在某些基因5’侧区的CpG序列中，甲基化可能影响了DNA的构象或DNA的稳定性，阻碍了转录因子与DNA特定部位的结合从而影响转录。 脊椎动物的基因组大部分CpG被甲基化，未被甲基化的CpG大多存在???经常被转录的基因，主要包括管家基因。;（3）染色体组蛋白的修饰 组蛋白磷酸化、乙酰化、泛素化以及H3组蛋白巯基化等现象，会改变染色质的结构状态，调控基因转录的开关。 组蛋白的N端含有数个赖氨酸，它们的侧链基团在细胞正常的pH范围内带正电荷，DNA的磷酸根带负电荷，能与之紧密结合，使转录因子或RNA聚合酶很难与DNA结合进行转录。组蛋白的赖氨酸残基被乙酰化后就不带电荷，与DNA的结合力降低，有利于转录调控因子的结合。 组蛋白乙酰转移酶、组蛋白去乙酰酶;基因丢失是在某些低等真核生物的个体发育过程中，细胞分化时一些不需要的基因被消除的现象。某些原生动物、昆虫及甲壳纲动物通过这种方式可以消除某些基因的活性，控制细胞的分化。 例如，马蛔虫 体细胞核中失去一部分基因，这些基因的丢失决定了细胞的分化方向，而生殖细胞却没有染色体破碎和丢失现象，生殖细胞核内仍保存基因组的完整性。 四膜虫 生殖细胞小核DNA——降解后剩余片段复制建成大核——具有转录活性;基因组中的特定基因在某些情况下复制产生大量拷贝的现象，可使细胞在短期内产生大量的基因产物以满足生长发育的需要，是基因活性调控的一种方式。;原癌基因是一些与调节和控制细胞生长、分裂和细胞周期相关的基因。 原癌基因的结构变化或者失控就会演变成癌基因。;某些基因片段改变原来存在的顺序而重新排布的现象。重排可以仅仅是空间位置或方向的不同，也可同时伴有某些基因片段的添加或丢失。重排可使一种基因转换为另一种基因，也可能产生一种新的基因。;第三节 转录水平的调控;原核生物基因表达是以操纵子为单位，调控区很小，调控蛋白结合在调节位点上可直接促进或抑制RNA聚合酶的结合而调控转录。 真核生物基因组中无操纵子结构。基因转录的调节区较大，转录激活与起始需要多种元件和蛋白因子的参与，包括启动子、增强子、通用转录因子、上游因子、诱导型转录因子和RNA聚合酶等。转录调控是通过顺式作用元件和反式作用因子的相互作用实现的。;调控基因表达的一段DNA序列，一般自身没有转录功能,它们与特定的功能基因连锁在一起，可与许多同起始转录有关的蛋白因子相互作用而调控转录。;转录起始位点附近启动转录所必需的一段DNA序列。通常转录因子和RNA聚合酶在启动子部位可装配成转录起始复合物，从而启动转录。;能显著提高基因转录效率的顺式调控元件。由若干短的元件组成的，增强子一般都在－100bp以上，因此又称远上游序列。;与增强子的功能相反结构相似，对基因表达进行负调控即抑制基因的表达。与沉默子作