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MMA合并肾脏损害 临床表现 以变位酶或其辅酶钴胺素缺陷的患者均可引起肾脏损害 变位酶缺乏 (尤其是 mut0) 患者发病早, 引起肾脏损害的危险性比辅酶钴胺素缺陷者更大, 多早期死亡。 cblC、cblD、cblF缺陷,引起的肾脏损害, 发病较晚, 但是影响患者预后的重要因素之一。 临床表现 MMA所致的肾脏损害多以肾小管间质性损害为主[1], 临床表现为肾小管功能异常、慢性肾小管酸中毒或肾性高血压[1]； 肾小管早期损伤指标中Ｎ－乙酰－Ｄ－氨基葡萄糖苷酶最灵敏，β２－微球蛋白视黄醇结合蛋白次之; 临床表现 少部分患者也以肾小球的病变为主, 临床表现为蛋白尿及血尿, 肾脏病理可表现为局灶节段性肾小球硬化与膜增殖性肾小球肾炎[2]； 尚有报道以慢性血栓性微血管性肾病为惟一表现的甲基丙二酸尿症[3] 临床表现 慢性肾小管间质性肾炎早期一般无明显临床表现，直至晚期。 肾小管功能障碍导致进行性的慢性肾小管间质肾炎及终末期肾病，是MMA晚期并发症的主要方面[5] ，且病死率很高。 临床表现 以肾脏受累为首发症状的ＭＭＡ易漏诊，且晚期患者可出现肾衰竭 发病机制（1） 慢性肾小管间质性肾炎 进行性肾小管间质性肾炎病理特点：单核细胞渗出等慢性炎症、广泛的间质纤维化、肾小管萎缩[6] 近端小管巨线粒体形成是Mut基因突变的MMA的主要病理改变特征[7] 发病机制（1） MMA等毒性代谢产物累计损害； 氧化应激； mtDNA稳态破坏 近端小管巨线粒体形成 细胞色素C氧化酶及NADH氧化酶活性降低（近端小管线粒体直接病理改变）[6] 发病机制（2） 肾小管酸中毒[8、9]： 高钾、高氯血症、高尿酸血症、高钙尿症，而肾功能正常 发病机制（3） 溶血尿毒综合征（cblC）[10]：微血栓性改变 同型半胱氨酸的累积； 下游代谢产物蛋氨酸的缺乏 发病机制（3） 改变血管内皮抗血栓形成的特性[11]； 诱导组织纤维蛋白溶酶原活性[12] 增加内皮促凝血物质的表达[13] 刺激促炎通路及脂质过氧化反应 引起细胞内自由基的积聚[14] 高同型半胱氨酸通过以下几方面损害肾小球内皮细胞 发病机制（3） 蛋氨酸的缺乏在血管内皮损伤中也发挥一定作用[15] 参考文献 【1】Van Hove JL,Van Damme-Lombaerts R,Grunewald S.Cobalamin disorder CblC presenting with lateonset thrombotic microangiopathy. Am JMed Genet, 2002,111: 195-201； 【2】Horster F,Hoffmann GF.Pathophysiology,diagnosis,and treatment Of methylmalonic aciduria recent advances and new challenges.Pediatr Nephrol,2004,19:1071-074； 【3】Brune lli SM, Meyers KE, Guttenberg M. Cobalamin C deficiency complicated by an atypicalglomerulopathy.Pediatr Nephrol 2002 ,17: 800-803 ； 【4】Cosson MA, Benoist JF, Touati G, Déchaux M, Royer N, GrandinL, Jais JP, Boddaert N, Barbier V, Desguerre I, Campeau PM,Rabier D, Valayannopoulos V, Niaudet P, de Lonlay P (2009) Long-term outcome in methylmalonic aciduria: a series of 30 French patients. Mol Genet Metab 97:172–178 【5】 Hörster F, Baumgartner MR, Viardot C, Suormala T, Burgard P,Fowler B, Hoffmann GF, Garbade SF, Kölker S, Baumgartner ER(2007) Long-term outcome in methylmalonic acidurias is influenced by the underlying defect (mut0, mut-, cblA, cblB). Pediatr Res 62:225–230 参考文献 【6】Zsuzsanna K. BerrySeym