一相分泌与餐后血糖控制的重要性（）课件.pptVIP

讨论内容 正常人的胰岛素分泌 2型糖尿病人的胰岛素分泌 早期（第一）分泌时相缺如的后果 餐后血糖定义及状态 正常人的胰岛素分泌 合成的胰岛素储存在b细胞内，通过 细胞排粒作用，释放入血液 ?细胞的胰岛素分泌功能是被葡萄糖传感器调控的 Ca++增加微管微丝活动，加速?细胞颗粒的移动 基础分泌量：约24U，进餐刺激：24U左右 正常人的胰岛素分泌特点 胰岛素分泌为搏动式分泌 进餐后胰岛素分泌迅速增加,使餐后血糖水平维持在一个较为严密的范围内 两餐间血浆胰岛素水平迅速恢复至基础状态 正常人的胰岛素分泌特点 胰岛素分泌的生理模式 基础胰岛素分泌 每餐食物吸收完毕后 (post-absorptive) 夜间胰岛素分泌 负荷后胰岛素分泌 静脉葡萄糖负荷后 1次静脉快速推注葡萄糖后 高血糖钳夹试验，将血糖维持 在高水平 口服葡萄糖负荷后 (OGTT) 混合餐后胰岛素分泌 “第1相胰岛素分泌” 或快速(急性)胰岛素反应 (AIR) 受试者空腹状态，快速 (1分钟内)静注葡萄糖20克或25克 连续采血测血糖及胰岛素 糖耐量正常(NGT)者血浆胰岛素迅速上升，在数分钟内达峰值 继而快速(在10分钟内)下降 此为“第1相胰岛素分泌”或“快速胰岛素反应” 第2相胰岛素分泌与血糖水平密切相关，一次推注葡萄糖后，血糖在急骤上升后迅速下降，故第2相分泌较为低平 快速静脉推注葡萄糖后胰岛素反应 高葡萄糖钳夹试验中的胰岛素双相分泌 滴注葡萄糖使血糖维持在基础血糖＋98 mg/dl或更高 正常人在10分钟内出现快速胰岛素释放 (AIR) AIR过后，血胰岛素下降 在维持高血糖状态下，血胰岛素维持在一定水平 IGT及早期T2DM、AIR明显减弱或消失，而后期胰岛素处于高水平 在正常人，给予较轻程度的高糖钳夹(110 mg/dl) ，观察胰岛素的分泌 OGTT 时早期胰岛素分泌的特点 OGTT中NGT者血清胰岛素30分钟达峰值 此反映胰岛素早期分泌 讨论内容 正常人的胰岛素分泌 2型糖尿病人的胰岛素分泌 早期（第一）分泌时相缺如的后果 餐后血糖定义及状态 2型糖尿病患者静注葡萄糖  后的血浆胰岛素应答减低 健康胰岛细胞在葡萄糖刺激下的胰岛素分泌 健康和2型糖尿病胰岛细胞在葡萄糖刺激下的胰岛素分泌 在经过48小时的高浓度FFA环境培养的健康胰岛细胞和2型糖尿病胰岛细胞的胰岛素分泌 在2型糖尿病，早期相的胰岛素分泌缺失 Time courses of serum insulin concentration during FSIGTT OGTT 时早期胰岛素分泌的特点 OGTT中NGT者血清胰岛素30分钟达峰值， 此反映胰岛素早期分泌 IGT、早期糖尿病、胰岛素峰后延表示其早期分泌减弱，而后期(60分钟以后)胰岛素分泌增高 (高血糖刺激所致) 正常人和2型糖尿病的病理生理学:一相消失、餐时胰岛素分泌不足随空腹血糖升高而加重 2型糖尿病人的胰岛素分泌模式 2型糖尿病胰岛素分泌的搏动 2型糖尿病胰岛素原的分泌 B 细胞功能减退趋势 2型糖尿病人胰岛素分泌特点 缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答 缺乏对进餐后的早相胰岛素分泌应答 餐后胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低，两餐间不能恢复到基础状态 胰岛素分泌搏动小而不规则 胰岛素原分泌增加 胰岛素分泌逐年减少 讨论内容 正常人的胰岛素分泌 2型糖尿病人的胰岛素分泌 早期（第一）分泌时相缺如的后果 餐后血糖定义及状态 早期胰岛素分泌的生理意义 抑制肝葡萄糖产生 直接作用于肝脏，抑制肝糖输出 抑制脂肪分解，限制游离脂酸进入肝脏 抑制胰高糖素分泌 减轻餐后血糖上升 减轻后期的高胰岛素血症 一相释放消失可预测 IGT 和糖尿病的发生* 餐时胰岛素分泌对维持24小时血糖控制非常重要 Weyer Diabetes Care 24:89-94, 2001；Metabolism, Vol 49, No 7 (July), 2000: pp 896-905 早期胰岛素分泌消失的后果 餐后显著高血糖 餐后高甘油三酯血症 餐后血游离脂酸得不到有效控制 餐后高血糖刺激后期胰岛素分泌， 导致高胰岛素血症，增加低血糖 胰岛素早期(第一)分泌时相与 肝糖输出的关系 早期胰岛素释放不足造成餐后高血糖 胰岛素快速分泌相的减退 预测 IGT 和 糖尿病 的发生 在不同的糖耐量状态下，胰岛素敏感性和胰岛素分泌在2型糖尿病阳性( ? )和阴性( ? )家族史人群中的分布 Pima印地安人，由NGT到IGT到糖尿病的进展过程中，胰岛素作用(M) 和快速胰岛素分泌