乙肝防治指南经典版课件.pptVIP

关于cccDNA cccDNA是长期持续HBV慢性感染的关键因素cccDNA 的半衰期3370天（HBVDNA半衰期1.2天）cccDNA与肝细胞“共存亡”因此极难被完全清除 动物模型试验表明：抗病毒治疗后感染细胞 cccDNA水平不会下降 cccDNA彻底清除需14-15年 治疗性乙肝疫苗现状 “乙克” 上海 Ⅱb期试验 多肽疫苗 三军大 Ⅱa期试验 高剂量乙肝疫苗（60ug/ml） 广州 Ⅱb期试验 双质粒HBVDNA疫苗 广州 申报中 Child-Pugh肝功能分级 肝性脑病 无 1-2 3-4 腹水 无 轻度 中、重度 总胆红素 34 34-51 51 白蛋白 35 28-35 28 凝血酶原延长时间 4s 4-6s 6s A级5-6分，B级7-9分，C级》10分 血清学转换 血清学转换是指，HBsAg转阴且抗-HBs转阳，称为HBsAg血清学转换； HBeAg转阴且抗-HBe转阳，称为 HBeAg血清学转换。 对于HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者而言,HBeAg血清学转换即HBeAg 消失、抗Hbe转为阳性，是一个重要的临床观测指标[1] 血清学转换的意义 1、HBeAg血清学转换的出现标志着长期预后的改善,如肝硬化发生率降低和疾病进展减慢。如果在HBV感染的早期阶段即能够实现HBeAg血清学转换,患者将得到更好的疗效。按照核苷(酸)类抗病毒药治疗路线图的观点预测，这样的患者长期疗效好、耐药率低。 2、HBeAg血清学转换是HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者停药的重要指征之一。中国《慢性乙型肝炎防治指南》推荐的HBeAg阳性慢性乙型肝炎停药标准是: 应用核苷(酸)类抗病毒药治疗时，达到HBeAg血清学转换且HBV DNA转阴后,至少需要巩固治疗1年,才有可能停止抗病毒治疗。 3、更重要的是，HBeAg血清学转换可提示宿主免疫应答情况。在抗病毒治疗过程中, 通常将HBV DNA和丙氨酸转氨酶(ALT)水平作为主要观察指标,这些指标虽然很重要，但都不能直接反映机体免疫反应情况,也就是说,即使HBV DNA转阴和(或)转氨酶降至正常,仍可能没有达到免疫控制,在这种情况下停药的复发率非常高。HBV DNA转阴、同时发生HBeAg血清学转换,往往提示获得了比较稳定的免疫学控制,这时即使停用核苷(酸)类抗病毒药,机体仍可能依靠自身的免疫功能持久控制病毒复制。 胸腺肽?1 药理作用 本品治疗慢性乙型肝炎和增强免疫系统反应性的作用机制完全阐明。多项体外试验显示，本品通过刺激外周血液淋巴细胞丝裂原来促进T淋巴细胞的成熟，增加抗原或丝裂原激活后T细胞分泌的干扰素α、干扰素γ以及白介素2、白介素3等淋巴因子水平，同时增加T细胞表面淋巴因子受体水平。本品还可通过对CD4细胞的激活，增强异体和自体的人类混合淋巴细胞反应。本品可能增加前NK细胞的聚集，而干扰素可使其细胞毒性增强。体内试验显示，本品可以提高经刀豆蛋白A激活后小鼠淋巴细胞白介素2受体的表达水平，同时提高白介素2的分泌水平。 适应症 1.慢性乙型肝炎。 2.作为免疫损害病者的疫苗免疫应答增强剂。免疫系统功能受到抑制者，包括接受慢性血液透析和老年病患，本品可增强病者对病毒性疫苗，例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫应答。 治疗方案总结 “积极”的方案-----聚乙二醇干扰素 “无奈”的选择-----核苷类似物 耐药是核苷（酸）类药物共有的 特征，所有这类药物最终都将出现耐药 未来的希望-----中西医结合方案（免疫重建） 寄语 作为一种侵犯全球五亿以上人群的疾病，世界卫生组织认为，世界上所有决策者包括医师、政府和非政府组织，其首要的紧急任务是：在提高对乙型肝炎和并行肝炎的认知，以及终止现在人类造成极大威胁的这一疾病的传播方面做更多工作。 肝炎无国界。控制肝炎是21世纪的重大挑战。 ——世界卫生组织欧洲办事处主任Marc Danzon在第三届世界肝炎认知日新闻发布会上的讲话 不推荐干扰素联合拉米夫定治疗 HBeAg 阳性或阴性慢性乙型肝炎；序贯治疗效果需研究 不推荐拉米夫定联合阿德福韦酯用于初治或未发生拉米夫定耐药突变慢性乙型肝炎患者 已有研究报道，拉米夫定和胸腺肽?1的联合治疗可提高持久应答率，但尚需进一步证实 干扰素或拉米夫定与其他药物(包括中草药)联合治疗慢性乙型肝炎的疗效需进一步证实 * * 十六、关于联合治疗 慢性HBV携带者和非活动性HBsAg携带者