肿瘤起源与对策(肿瘤中心).pptx

肿瘤的起源与对策 南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心南京大学临床肿瘤研究所 肿瘤起源(2) 治疗对策 内容肿瘤起源——外因？ 内因？ 正常细胞 外源因素 化学致癌 / 物理致癌 / 致瘤病毒 / 霉菌毒素 内源因素 遗传因素 遗传易感基因缺陷 遗传物质癌基因/抑癌基因 DNA修复基因 信号传导分子 免疫监视功能低下 肿瘤细胞三阶段学说两次突变学说干细胞学说（最新发现）多阶段学说肿瘤起源——环境因素 生活方式癌（临床意义---） 吸烟----------- 霉变食物----- 因污染水----- 吃腌制品----- 职业接触癌（临床意义---） 联苯胺------石棉------ 氯乙烯------砷--------- 苯------------铬酸盐--- 氯甲醚------焦炉灰--- 抗癌药品致癌（临床意义---） CTX ---避孕药--- 生物致癌(临床意义---） HPV …………… 宫颈癌 HBV、HCV……肝癌 EB………………鼻咽癌 HP………………胃癌 举例：胃癌流行病学胃癌发生率——各地区差距10倍 4-6/100000 北美 西北欧 澳洲 非洲 10-15/100000 东南中欧 南中美洲 30-35/100000 东亚发生率下降——冰箱的使用、Hp感染控制 新发病例中，男性是女性的一倍 遗传因素——10%有家族背景环境因素——饮食（腌菜 熏肉 咸鱼 咸肉） 吸烟（增加1.5~2.0倍） Hp感染（增加6倍） 肥胖 胃手术史肿瘤起源——遗传因素 两次突变学说 第一次关键基因的突变发生于生殖细胞，成为该基因的杂合 子，但不足以引起细胞恶性变。 第二次突变发生于体细胞，两次突变相加，完成癌变的启动 过程，正常细胞转变为恶性细胞。 恶性细胞在一定条件下形成增殖优势，形成恶性细胞克隆。 遗传性肿瘤特点：发病年龄早，肿瘤表现为多发性和双侧性。 散发性肿瘤特点：两次突变均发生于体细胞，过程漫长发生 迟，多为单发或单侧性。 肿瘤起源——遗传因素 多阶段学说（肿瘤发病分子谱） *肿瘤不同于一般遗传性疾病，符合孟德尔遗传规律的单基因遗传性肿瘤或肿瘤综合征只占少数，90%以上的肿瘤是环境因素与遗传因素相互作用的结果属于多基因遗传范畴。 *肿瘤的发生具有多阶段性，是癌基因、抑癌基因和错配修复基因等多个细胞生长调控基因异常共同作用的结果。附：遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征遗传性肿瘤：以常染色体显性遗传方式传递的肿瘤。遗传性肿瘤综合征：指除了原发肿瘤之外，常伴发其它病症。 （1）家族成员患某种肿瘤的危险明显高于一般人群，年龄显著低 于一般人群，且可患有一些罕见肿瘤； （2）对可累及双侧器官的肿瘤，肿瘤常为双侧独立发生； （3）遗传的不是肿瘤本身，而是肿瘤易感性。名称视网膜母细胞瘤原发肿瘤视网膜母细胞瘤骨肉瘤伴发肿瘤Rb基因Wilms瘤肾母细胞瘤WAGR综合征 WT1遗传性非腺瘤病性结直肠癌结直肠癌子宫内膜癌 输尿管癌肾盂癌 小肠癌hMLH家族性结肠息肉病结直肠腺瘤恶变?APCGardner综合征结肠多发腺瘤恶变胃、小肠、软组织肿瘤FPCPeutz-Jegher综合征小肠多发息肉胃、结肠息肉PJS??粘膜、手足色素斑?Li-Fraumeni综合征肉瘤、乳腺癌白血病 脑肿瘤p53神经纤维瘤病I型神经纤维瘤神经鞘瘤 白血病NF2神经纤维瘤病II型神经纤维瘤 脑膜瘤胶质细胞瘤 室管膜瘤NF2家族性乳腺癌1乳腺癌卵巢癌BRCA1家族性乳腺癌2乳腺癌胰腺癌BRCA2家族性黑色素瘤黑色素瘤胰腺癌p16Von hippel-lindau综合征肾癌嗜铬细胞瘤 血管瘤VHL多发性内分泌腺瘤I型胰岛细胞瘤甲状旁腺瘤 垂体瘤MEN1????多发性内分泌腺瘤II型甲状腺癌甲状旁腺瘤 嗜铬细胞瘤MEN1遗传性肿瘤与遗传性肿瘤综合征附：肿瘤的家族聚集现象 常见肿瘤大多数呈散发，只有少数具有家族聚集现象，其近亲发病率高于一般人群。 美国患乳腺癌、肺癌、子宫内膜癌、结肠癌、前列腺癌和黑色素瘤的成年病人中，其一级亲属发生同一种癌比一般人群高3倍。 肿瘤的这种家族聚集现象多数不符合猛德尔遗传规，通常由包括环境因素在内的多因素引起。 肿瘤起源——遗传因素肿瘤干细胞起源学说 等级现象 体外培养——少数肿瘤细胞（1/5000~1/1000）形成细胞克隆。 动物体内——可以移植成瘤的细胞更少（1/1000000~1/10000）。 肿瘤组织中绝大多数肿瘤细胞增殖能力有限，少数细胞具有干细胞特征，称为肿瘤干细胞（tumor stem cell）。以上现象被称为等级现象。 肿瘤是由一小群具有无限自我更新能力的干细胞样细胞和由其产生的分化程度不均一的细胞团组成。肿瘤干细胞从哪里来的？？？ 肿瘤干细胞是正常的成体干细胞、祖细胞甚至体