作用于DNA拓扑异构酶的抗癌药研究.docVIP

作用于DNA拓扑异构酶的抗癌药研究 …:卷:酶’ l一～¨ 作用于DNA拓扑异构酶的抗癌药研究 军事医学科学院邑—里综述夏寿萱审校R77罗.』 摘要近年丰,以DNA拓扑异构酶为靶分子设计喜类抑制剂,用作抗癌药物的研究异 常活跃,代表着肿瘤化疗的又一新方向.本文在夼姆DNA拓扑碡髓能的基础上,对其 抑制剂的作用方式,抗癌机制,以厦疗效评价进行7阐述和讨论. DNA拓扑异构酶(DNAtopoiso— merases,简写Topo)最初自大肠杆菌中发 现,后被证实在生物界普遍存在,它催化 超螺旋DNA的解旋反应,是直接参与或影响 DNA复制,转录,以及细胞分裂时同源染色 体分离的重要酶类.该酶的这一特性为以其抑 制剂作为抗菌,抗病毒及抗癌药物的研究提供 了理论依据].本文仅就抗癌药方面的研 究进展作一综述. 生理功能与生化特性 DNA的拓扑异构现象,是指DNA分子 在双螺旋的基础上更高层次的结构紧张状态与 松弛状态,即超螺旋状态与解旋状态之间的相 互转换过程,其中不发生碱基组成或颠序的任 何改变.DNA拓扑异构酶是催化这类转换反 应的酶,超螺旋的解旋是复制与转录前的必要 准备,除了缓解张力以利于复制或转录过程的 正常进行外,更重要的是暴露DNA分子中的 结合位点,使参与复制或转录的各种调控蛋白 发挥作用.当复制或转录完成后,亲代与子代 DNA的分离别叉要求由解旋状态恢复或转变 到超螺旋状