免疫学 第9章 B细胞发育活化分化与效应机制课件.ppt

淋巴结的生发中心 淋巴结是体内体液免疫反应的诱导部位 皮层：富含B细胞 初级滤泡（primary follicle）：B细胞活化 次级滤泡拥有生发中心（germinal center）:B细胞增殖和分化 副皮质区：富含T细胞 髓质:B细胞+T细胞，浆细胞分泌抗体 明区 暗区 B细胞在生发中心中增殖、亲合成熟、分化和同型转换 中心母细胞 中心细胞 B细胞在生发中心中增殖、亲合成熟、分化和同型转换 抗体的同型转换 新生和记忆B细胞的比较 第四节 体液免疫的效应机制 抗体的效应功能 补体活化 微生物与毒素中和（抗体中和） 微生物的调理与吞噬 抗体依赖的细胞毒性作用 补体片段调理微生物引起吞噬 炎性 微生物裂解 抗体中和 Fc受体识别抗体Fc区（适应免疫细胞影响天然免疫细胞的一种方式） 抗体—B细胞 Fc受体—B细胞、T细胞、中性粒细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞 抗体介导的微生物的调理与吞噬 抗体依赖的细胞毒性 课后作业 请翻译PPT18页体液免疫初次反应与再次反应的比较，周一上课前交给班长。 * * * * * * * * * * * * I类和II类MHC抗原递呈通路的比较 稳定的肽-MHC复合物的组成：多态性α链，β2-微球蛋白，肽； 多态性α和β链，肽 APCs类型：所有有核细胞； 树突状细胞，单核吞噬细胞，B细胞，内皮细胞，胸腺上皮细胞 对应的T细胞：CD8+T细胞; CD4+T细胞 蛋白抗原肽来源：胞质蛋白（多数为细胞内合成，可能从细胞吞噬体进入胞质）；内体/溶酶体蛋白（多数是从胞外环境内化而来） 产生抗原肽的酶：胞质蛋白酶体；内体和溶酶体蛋白酶（例如组织蛋白酶） MHC结合肽的场所：内质网（ER）；特化的囊泡区 参与肽转运和MHC结合的蛋白：分子伴侣,ER中的TAP；ER内的分子伴侣，内质网、高尔基体和MIIC/CIIV中的不变链,DM I类和II类MHC抗原递呈通路的比较 第九章 B细胞发育、活化、分化与效应机制 B Cell Development, Activation, Differentiation and Effector Mechanisms 第九章 B细胞发育、活化、分化与效应机制 B细胞的发育 B细胞的活化 B细胞的分化 体液免疫的效应机制 第一节 B细胞的发育 淋巴细胞的发育与成熟 淋巴细胞的发育与成熟的阶段 干细胞 Pro-淋巴细胞 Pre-淋巴细胞 未成熟淋巴细胞 成熟淋巴细胞 分化的效应淋巴细胞 淋巴细胞的发育与成熟的检查点（checkpoint） 淋巴细胞发育中将经历增殖、前受体表达、再增殖、抗原受体表达、正负选择的过程 三个关键的检查点： 1）是否表达前抗原受体； 2）是否表达抗原受体； 3）表达的抗原受体对抗原识别的强弱（正选择与负选择） B细胞 B细胞发育 抗原-不依赖的成熟期 抗原-依赖的活化与分化期 B祖细胞在骨髓中的增殖：基质细胞表达粘附因子和细胞因子 B细胞成熟的阶段 前B细胞受体（Pre-BCR）结构与活性 Pre-BCR结构：Pre-BCR= μ重链+代理轻链（surrogate light chain，Vpre-B+λ5）+Igα/Igβ Pre-BCR对Pre-B 细胞前进到未成熟B细胞是必须的。 活性：1）停止VH到DHJH重排（等位基因排斥）；2）促进Pre-B细增殖；3）诱导VLJL重排。 B细胞发育中的选择 不同B细胞亚型的发育 B1 B细胞 滤泡(Follicular) B细胞 缘区(Marginal zone) B细胞 第二节 B细胞的活化 B细胞成熟后的命运 离开骨髓后，B细胞会被抗原激活并进一步增殖、分化 Naive B cell经抗原激活和克隆选择会产生浆细胞和记忆B细胞 若没有抗原激活，Na?ve B cell 寿命很短，几周内就会经细胞凋亡而死亡。 体液免疫的阶段 识别阶段 活化阶段：B细胞增殖与分化 克隆扩增 抗体分泌 同型转换 亲和成熟 记忆B细胞 初次与再次体液免疫反应 初次反应（primary response），初次遇到抗原产生的反应 再次反应(secondary response)，再次遇到相同抗原产生的反应 体液免疫的初次反应和再次反应比较 胸腺依赖和不依赖的抗原特性 大多数抗原的B细胞反应需要胸腺，称为胸腺依赖（thymus-dependent, TD）抗原 少数抗原能在胸腺缺乏的情况下诱导抗体，称为胸腺不依赖（thymus-independent, TI）抗原 TI抗原根据其活化B细胞的不同机理，可以分为1型（ TI -1）和2型（TI-2）；TI抗原反应通常较弱，无记忆细胞形成，IgM主要是分泌型即低水平class switc