腹泻处理方法..ppt

与化疗相关性腹泻（CID） 目录 化疗相关性腹泻的概述 开普拓?化疗相关性腹泻的概述 开普拓?化疗相关性腹泻的治疗 开普拓?化疗相关性腹泻的预防 总结 什么是化疗相关性腹泻？ 化疗相关性腹泻:CID （Chemotherapy-Induced Diarrhea）是化疗药物所引起的常见不良反应 常见于使用氟尿嘧啶（5-FU）和伊立替康等药物治疗结直肠癌及其他消化道疾病时 “给予正确的治疗和加强患者教育，与患者更好的沟通”是有效的防治方法 什么样的腹泻是化疗相关性腹泻 目前对于CID并没有一个统一的定义，常以NCI-CIC 规定的腹泻标准为判断指标 NCI-CIC的腹泻标准定义为每天超过基线以上的腹泻 次数 需注意应区分开CID与其它原因引起的腹泻 腹内或盆腔手术 腹内或盆腔原发病或肿瘤转移 良性胃肠道疾病引起的肠功能紊乱 NCI普通毒性标准：腹泻的分级 化疗相关性腹泻发生率 采用不同的化疗方案，CID的发生率也有很大不同 CID在各种化疗方案中的发生率可达50～80％2 3-4级CID的发生可能高达30％以上2 大剂量化疗方案CID的发生率会更高 化疗相关性腹泻典型的临床表现 CID患者的典型临床表现主要为： 无痛性腹泻或伴轻度腹痛 喷射性水样便 一天数次或数十次，持续5～7 d，严重者长达2～3个月 可出现在化疗当天或化疗后 庆大霉素、黄连素、痢特灵等治疗无效 化疗相关性腹泻可能非常严重 可导致患者虚弱、电解质紊乱、肾衰、血容量减少，休克甚至危及生命 如合并中性粒细胞减少，需延迟治疗 增加住院费用 加重患者心理负担 降低患者的依从性 甚至使治疗半途而废，影响整个化疗计划的完成 因此，在肿瘤患者化疗时，应密切关注化疗相关性腹泻 化疗相关性腹泻的发生机制 目前对CID的机制尚无定论 5－FU是常用的化疗药物，它导致CID可能的机制如下： 如何预防化疗相关性腹泻 治疗早期的预防，可减少CID的发生 治疗中期及时调整剂量和延迟给药 临床医生应该询问具体的问题，如： 你排便的次数增加了吗？ 最后一次治疗后，你是否出现稀便或腹痛？ “你感觉如何？”之类的问题可能会导致腹泻被忽略 开普拓?概述 开普拓?是喜树碱的衍生物 开普拓?的适应症： 与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者 作为单一用药，治疗经含5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者 作用机制：开普拓?拓扑异构酶I的抑制剂，诱导单链DNA损伤，阻断DNA的复制叉，双链断裂最后导致细胞死亡 开普拓?所致腹泻的分类 开普拓?所致腹泻可分为： 1）早发性腹泻 2）迟发性腹泻 早发性腹泻定义 早发性腹泻（Early Diarrhea）： 在使用药物24小时内出现的与药物相关的腹泻 早发性腹泻发生率 单药治疗中，9%的患者出现短暂的早发性腹泻 联合治疗中，仅为1.4% 早发性腹泻机制 早发性腹泻与CPT－11抑制胆碱酯酶有关 胆碱酯酶抑制 乙酰胆碱积聚 胃肠道功能紊乱 早发性腹泻 早发性腹泻的特点 早发性腹泻的治疗 多数患者早发性腹泻程度较轻，且多呈一过性： 严重者给予阿托品可缓解 预防性给予阿托品可降低其发病率 迟发性腹泻的定义 迟发性腹泻（Late Diarrhea）：使用开普拓24小时之后出现的与药物相关的腹泻 迟发性腹泻可导致虚弱、脱水、电解质紊乱、血容量减少、败血症、休克甚至危及生命 迟发性腹泻发生时间（出现第一次稀便的中位时间） 在三周方案单药治疗：为滴注开普拓?后第5天 在每周方案联合治疗：为滴注开普拓?后第11天 迟发性腹泻的发生率 迟发性腹泻发生机制 CPT-11 SN-38 SN38-G SN-38 CPT-11进入体内被肝脏和周围组织的羧酸酯酶代谢成活性产物SN-38 SN-38在肝脏被肝UDP-GT1A1葡萄苷酸化成SN-38G SN-38G随胆汁排入肠道，经肠道细菌的?-糖苷酶作用又变成的SN-38 部分CPT-11直接在小肠被羧酸酯酶代谢成SN-38 肠道内聚集的SN-38对肠道粘膜产生直接损害，导致水分、电解质吸收障碍，及粘液分泌过多，引起迟发性腹泻 迟发性腹泻的治疗：药物治疗（1） 洛哌丁胺（易蒙停） 机制：能减慢胃肠道蠕动、增加食物在胃肠内停留时间，促进水分的吸收 首次服药4mg然后每2小时服药2mg，需持续到腹泻停止 后12小时 不能连续服用超过48小时 迟发性腹泻的治疗：药物治疗（2） 地芬诺酯/阿托品（止泻宁） 机制：治疗腹泻的机制与洛哌丁胺相似，且同样有效， 目前治疗CID的临床数据较少，理论上可以替代洛哌丁 胺治疗腹泻 但对重症腹泻的治疗