联合西普乐 治疗铜绿假单胞菌感染的最佳选择..ppt

最常见铜绿假单胞菌感染相关疾病 上呼吸道： 慢性鼻窦炎 下呼吸道： 院内获得性肺炎（HAP） 呼吸机相关性肺炎（VAP） 支气管扩张 血液系统： 粒细胞缺乏发热 肿瘤： 放疗后患者感染： 泌尿系统： 留置尿管感染 其他： 中心静脉插管感染，使用糖皮质激素后感染 联合治疗降低铜绿假单胞菌感染死亡率 Safdar N et al.Lancet Infect Dis 2004; 4: 519–27 联合用药组死亡率低于单药治疗组10%-20% 死亡率(%) Tapper Hilf Mendelson Igra Kuikka meta荟萃分析评估联合用药能否降低G-菌感染患者的死亡率 联合治疗提高临床治愈率，减少住院时间 Heyland DK et al. Crit Care Med 2008;.36(3):737-44 微生物清除率 临床治愈率 百分比(%) 天 住院时间 联合用药提高微生物清除率及临床治愈率 联合用药显著降低患者住院时间，多达56天 比较联合用药和单药治疗晚发呼吸机相关性肺炎的治疗策略 针对铜绿假单胞菌的现状，为了满足当前临床的需求，需采取联合用药 联合用药不仅能够降低死亡率，提高临床疗效，而且得到了权威指南的推荐 2005年ATS指南推荐联合用药对抗铜绿假单胞菌 有多重耐药菌危险和所有重症感染的初始始经验治疗 ATS. Am J Respir Crit Care Med.2005;171.388–416 联合用药 β-内酰胺类： 有抗假单胞菌作用的头孢菌素 或 具有抗假单胞菌作用的碳青霉烯类 或 β-内酰胺类与酶抑制剂的复合制剂 具有抗假单胞菌作用的氟喹诺酮类(环丙沙星) 400mg q8h 或 氨基糖苷类 39版热病指南推荐，铜绿假单胞菌严重感染使用抗假单胞菌β-内酰胺类药物联合环丙沙星(西普乐?) 或氨基糖苷类 Gilbert DN et al.The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2009 指南中明确推荐了β-内酰胺类联合环丙沙星，那么指南为什么推荐其联合治疗呢？ 目录 铜绿假单胞菌现状 联合治疗铜绿假单胞菌感染的优势 β-内酰胺类联合西普乐?治疗铜绿感染 西普乐?与氨基糖苷类比较 β-内酰胺类联合西普乐? 治疗铜绿假单胞菌的优势 作用机制 降低耐药 抗菌活性 临床疗效 细胞壁 DNA 作用机制之间的完美组合 作用机制 β-内酰胺类 环丙沙星 “里外夹击”：β-内酰胺类阻止细胞壁合成，西普乐?阻碍DNA复制及转录 汪复等。实用抗感染治疗学。2004版 ? β-内酰胺类联合西普乐?可有效减少铜绿假单胞菌突变频率 降低耐药 突变频率 10-12 10-10 10-8 10-6 10-5 突变频率降低100000倍 单用： 头孢吡肟、亚胺培南、头孢他啶、哌拉西林-他唑巴坦突变频率为： 10-6-10-9 联合西普乐突变频率10-12 Drago L et al. J Antimicrob Chemother. 2005;56:353–359. 西普乐?具有良好的体外协同效应 抗菌活性 抗菌药物 环丙沙星 协同 （菌株数） 相加 （菌株数） 无关 （菌株数） 拮抗 （菌株数） 头孢他啶 7 26 2 0 亚胺培南 9 20 6 0 美罗培南 5 26 4 0 哌拉西林/他唑巴坦 11 20 4 0 协同：1+12 相加：1+1=2 无关：11+12 拮抗：1+11 杨启文等。中国实用内科杂志。2006;26(9):685-688 联合西普乐?抗铜绿假单胞菌能够获得相加及协同效应 ?- β-内酰胺类联合西普乐?具有良好的临床疗效(1) 临床疗效 临床治愈率(%) 美罗培南+环丙沙星 美罗培南 比较联合用药和单药治疗晚发呼吸机相关性肺炎的效果 Heyland DK et al. Crit Care Med 2008;.36(3):737-44 美罗培南联合西普乐?，能够提高单用时的临床治愈率 ?- β-内酰胺类联合西普乐?具有良好的临床疗效(2) 临床疗效 有效率(%) 头孢他啶+环丙沙星 头孢他啶 对48例医院获得性铜绿假单胞菌肺炎进行治疗，将患者随机分为实验组和对照组，实验组给予头孢他啶与环丙沙星联合治疗，对照组仅给予头孢他啶，连续给药10 d，观察治疗前后两组临床症状改善情况及给药后第5 d和第10 d痰培养情况。 谢战忠等。实用预防医学。2008;15(5):1527-1528 头孢他啶联合西普乐?，能够提高头孢他啶单用时的有效率 指南推荐，铜绿假单胞菌引发的重症感染使用环丙沙星(西普乐?) 或氨基糖苷类联合