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微生物药物学重点整理 哈尔滨工业大学（威海）任庆敏 第一章：绪论 名词解释： 抗生素 微生物药物 思考题： 微生物药物学包括哪些内容？ 微生物的初级代谢产物与次级代谢产物分别指的是什么，以及它们作为药物的差别？ 1.抗生素的定义（Waksman ，1942） 抗生素是微生物在其代谢过程中所产生的、具有抑制它种微生物生长及活动甚至杀灭它种微生物性能的化学物质。 2. 抗生素的一般定义 ***(antibiotics) 抗生素是在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物机能的、是在微生物生命过程中产生的具有生理活性的次级代谢产物及其衍生物。 3. 一些名词的区别 抗菌药物：完全通过化学合成方法制备 磺胺类、氟喹诺酮类和恶唑烷酮类等抗细菌药物， 酮康唑类抗真菌药物 不属于抗生素的范畴。 抗生素： 原来是来源于微生物的次级代谢产物，但由于结构简单而用化学合成的方法代替微生物发酵法来生产制备的品种，磷霉素和氯霉素 来源于微生物次级代谢产物，后完全用化学合成方法制备的一系列碳青霉烯类β-内酰胺抗生素等，硫霉素 4. 微生物药物的定义 ***(Microbial Medicine) 由微生物（包括重组微生物）在其生命活动过程中产生的、在低微浓度下具有生理活性的次级代谢产物及其衍生物。 生理活性： 传统的抗生素：抗微生物感染、抗肿瘤和抗病毒； 具有调节原核生物和真核生物生长、复制等生理功能的特异性酶抑制、免疫调节、受体拮抗、抗氧化等作用的化学物质。 5. 微生物的初级代谢产物与次级代谢产物的差别 微生物的初级代谢： 初级代谢是指微生物从外界吸收各种营养物质，通过分解代谢和合成代谢，生成维持生命活动所需要的物质和能量的过程。 初级代谢产物包括：糖、氨基酸、脂肪酸、核苷酸以及由这些化合物聚合而成的高分子化合物（如多糖、蛋白质、酯类和核酸等 微生物的次级代谢： 次级代谢是指微生物在一定的生长时期，以初级代谢产物为前体，合成一些对于该微生物没有明显的生理功能且非其生长和繁殖所必需的物质的过程。 次级代谢产物包括：抗生素、激素、生物碱、毒素及维生素等。 6. 初级代谢产物与次级代谢产物作为药物的差别 第一，初级代谢和次级代谢是完全不同的两个代谢系统； 第二，初级代谢物和次级代谢物的理化特性有着很大的区别，后者为小分子物质，其分子量小于3000，且化学结构多样性； 第三，次级代谢物对产生它的微生物的作用不明显或没有作用； 第四，初级代谢物作为药物使用时尽管也有药理活性作用，但一般往往没有确定的作用靶点且更多的是作为辅助或营养药物，而次级代谢物具有确切的作用靶点和明显的治疗效果。 微生物产生的初级代谢产物和次级代谢产物都属于微生物制药的范畴，但由于前者大多可以从动物脏器中获得，因此，也常常被作为生化药物进行描述。 8. 微生物药物学研究的内容 微生物药物学是药学的一个分支，它与生化药学一起构成微生物与生化药学二级学科。 研究内容： *** 微生物药物生物合成的代谢调控 产物的分离纯化 作用机制和耐药机制的研究 产生菌的菌种选育 寻找新微生物药物的方法和途径 第二章复习 名词解释： 植物内生菌 思考题： 粘细菌与其他的药物产生菌相比具有哪些优势。 植物内生菌（Endophyte） ： *** 是指那些在其生活史的一定阶段或全部阶段生活于健康植物的各种组织和器官内部的真菌和细菌，被感染的宿主植物（至少是暂时）不表现出外在病症， 可通过组织学方法或从严格表面消毒的植物组织中分离或从植物组织内直接扩增出微生物DNA的方法来证明其内生。 植物内生菌是植物组织内的正常菌群，不仅包括了互惠共利的和中性的内共生微生物，也包括了那些潜伏的宿主体内的病原微生物。 粘细菌与其他的药物产生菌相比具有的优势 粘细菌的次级代谢产物的种类多。 一株粘细菌菌株可以产生一种基本结构的许多类似物。 粘细菌的代谢产物结构新颖。 粘细菌的次级代谢产物的生理活性多样，产生生理活性物质的阳性率高，菌株特异性强。 粘细菌的代谢产物作用机制独特。 思考题： 比较革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和耐酸菌这3种细菌的细胞壁结构。 根据化学结构的特征可以将抗生素分为几类？ β-内酰胺类抗生素的基本结构特征及其活性基团是什么？ 阐述β-内酰胺类抗生素的作用机制。 细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药性的作用机制主要有哪些？以及解决的对策有哪些？ 第四章第一节 一、β-内酰胺类抗生素的基本结构特征 共同特点： β-内酰胺环 天然青霉素 半合成青霉素 天然头孢菌素 半合成头孢菌素 新型的β-内酰胺 14 β-内酰胺抗生素的结构特征 指分子中含有由四个原子组成β-内酰胺环 发挥生物活性的必需基团 -和细菌作用时，内酰胺环开环与细菌发生酰化作用 抑制细菌细胞