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本病发病原理不清楚。 恶性高热为AD，有遗传异质性。 基因定位与19q13。 第三节 毒物反应的遗传基础 生态遗传学（ecogenetics）是研究群体中不同基因型对各种因子的特殊反应方式和适应特点的一门遗传学分制科学。因此毒物遗传学和药物遗传学度可以归入生态遗传学的范畴。 毒物与药物之间，没有严格的界限，药物过量可以引起中毒，少量毒物也可以作为药物使用。 环境中的某些诱变剂、致癌剂、或者致畸剂在群体中引起不同的个体反应，某些个体对这些有害因子表现出易感倾向。 为什么？ 一、成人低乳糖酶症 成人低乳糖酶症是指年长的儿童和成人进食牛乳和乳制品后，由于乳糖酶失去活性，乳糖不能被水解而贮留在肠内，通过渗透机理吸收水分，在结肠内被分解为乳酸、氢和CO2,，造成肠内积气、肠鸣、腹胀、稀便和腹泻等乳糖不耐受症状。 该病遗传方式不清楚。 二 、 酒精中毒 人类对酒精的耐受性有种族和个体的差异。 黄种人敏感者： 80 % 白种人敏感者： 15 % 敏感者饮酒后的反应： 摄入 0.3 ~ 0.5 ml / kg 体重乙醇时，即可以表现为面红耳赤、皮温升高、脉率加快等。 C2H5OH + NAD CH3CHO + NADH + H+ CH3CHO + NAD + H2O CH3COOH + NADH + H+ ADH ALDH ADH： 乙醇脱氢酶 ALDH： 乙醛脱氢酶 乙醛 —— 可以刺激肾上腺、去甲肾上腺素的分泌，从而引起面红耳赤、心律加快、皮温升高等症状 。 ? ADH1 ADH ? ADH2 ? ADH3 大多数白种人为： ， ?1 ?1 活性为 1 大多数黄种人为： ， ?2?2 活性为 100 成人主要是 ? 链的二聚体 ADH2 有多态性， ：由 ?1 ?1 组成 ：由 ?2?2 组成 第47位胱氨酸组氨酸 ALDH1 活性低 ALDH ALDH2 活性高 黄种人有三种表型：普通型 ALDH1 与 ALDH2 均有。 常见的非经典型 ALDH1 ------ 。 罕见的非经典型 ------ ALDH2 。 白种人全部为： 普通型 ALDH1 与 ALDH2 。 具有 、ALDH1 对乙醇最敏感 、ALDH1 次之 、ALDH2 最不敏感 酒精中毒 症状：面红耳赤，皮温升高， 脉搏、心跳加快------- CH3CH2OH 乙醇 CH3CHO 乙醛 ADH （乙醇脱氢酶） CH3COOH 乙酸 ALDH （乙醛脱氢酶） 酒精中毒症状 肾上腺素、去甲肾上腺素 三、 吸烟慢性阻塞性肺疾患 慢性支气管炎 ( chronic bronchitis ) 合并肺气肿( emphysema ) 或者支气管哮喘( bronchial asthma ) 统称为慢性阻塞性肺疾患 ( chronic obstructive pulmonary disease，COPD )。 临床症状： 肺泡破坏、融合、呼吸面减少导致缺氧，甚至肺心病为其主要特征。 大量调查表明，COPD 的发生与吸烟有关。这是由于吸烟刺激巨噬细胞和中性粒细胞释放弹性蛋白酶，从而分解肺弹性蛋白的缘故。但是，并不是所有吸烟者都会成为 COPD 患者。这说明 COPD 的产生有一定的遗传基础。 遗传基础： 人类组织中存在一组能够抑制蛋白酶活性的物质，称为蛋白酶抑制物 ( proteinase inhibitor )，广泛分布于各种组织，以内分泌