药物对神系统毒性作用.pptVIP

? 神经系统的功能： 1、接受外界环境刺激，并作出相应的反应； 2、协调机体的神经行为活动； 3、调节其他器官系统的活动。 脊髓损伤 横贯性脊髓炎 大剂量造影剂 急性上行性麻痹 狂犬疫苗 破伤风疫苗 胸腰段脊髓炎 鞘内注射青霉素 永久性脊髓损伤 鞘内注射皮质激素 蛛网膜炎 （六）神经肌肉损害 神经肌肉综合征 氨基苷类、 新霉素、 多粘菌素B和E、 肌肉神经退行性变 突触前膜 钙通道阻断 氯喹 肌肉生化 功能变化 神经肌肉损害 （七）周围神经损伤 药物及毒物： 异烟肼、长春新碱、秋水仙碱。 临床表现： 感觉过敏（蚁行感、烧灼感、针刺感、皮肤麻木感） 感觉迟钝（对温、冷、触、痛反应迟钝或消失） （八）精神症状 异烟肼 与维生素B6结构相似，维生素B6是氨基酸代谢的辅酶 氨基酸代谢障碍 中枢抑制性递质g-氨基丁酸减少 兴奋、失眠、惊厥等、健忘症 周围神经损伤 利血平 消耗中枢神经递质 去甲肾上腺素和多巴胺 抑郁 糖皮质激素 提高中枢神经系统的兴奋性 欣快、失眠、激动、精神错乱 第五节 神经毒性作用的研究方法 神经毒理学研究人类疾病中神经系统的毒性损害，同时毒物和毒素也是神经科学研究中的无价工具。（百日咳毒素是G蛋白的阻滞剂，河豚毒素是钠离子通道的选择性阻断剂） 现代研究方法：形态学，生理学，电生理学，生物化学，分子生物学及脑成像等。 一 、研究对象 （一 ）整体和全脑 整体实验：体内试验 离体实验：体外试验 互为补充，相辅相成，以获得正确的结论。 （二）脑组织培养 离体脑片 培养基中保温培育 代谢方面实验 （药物的摄取和代谢） 生物电方面实验 （膜电位，动作电位） （三）脑分区 腹侧被盖区 伏隔核 （四）细胞和亚细胞组织的分离 神经元 神经胶质细胞 分离获得 细胞水平的研究，毒物是否干扰代谢 细胞脂质和蛋白成分的分离 （五）生物大分子的分离 分离获得 DNA 研究上述分子的含量、结构、功能的变化 脂质 糖脂 糖蛋白 酶 探讨外源化合物神经毒性作用的机制 * * 药物对神经系统毒性作用 杨斌? 神经系统的损伤是许多毒物或药物的中毒表现之一。 第一节 概述 神经系统的组成 中枢神经系统 外周神经系统 脑 脊髓 脑神经 脊髓神经 传入神经 传出神经 交感神经 副交感神经 运动神经系统 （支配 骨骼肌） 植物神经系统 （支配平滑肌、心脏、腺体） 靶组织靶器官 神经系统的细胞组成 神经细胞（神经元） ? 神经细胞体 ? 神经突起 （轴突和树突） 神经胶质细胞 ?星型胶质细胞 ?少突胶质细胞 ?小胶质细胞 ?雪旺氏细胞 靶部位 神经元 星型胶质细胞 少突胶质细胞 ·突触 ·神经递质 ·受体 ·细胞内信号传递 靶分子 神经系统的信息传导机制 神经毒性：外源化合物引起神经系统功能和结构损伤的能力 一、神经毒性及神经毒理学 铅 饮酒 甲基汞 海洛因 神经毒理学：神经科学和毒理学的交叉学科。主要研究外源化合物对神经系统作用引起的功能性或器质性损害、损害类型和特点、损害作用机制 二、神经损害的特点 1、受损表现出现早 临床表现有： ·综合功能紊乱：精神活动和行为异常； ·传导功能紊乱：感觉过敏或迟钝、 麻痹、运动失调、 异常姿态、异常动作； 2、发育中的神经系统对某些类型的损伤非常敏感； ·神经毒性可发生在生命周期中的任何阶段； ·对发育中神经系统的损害，后果可能在发育成熟以后才表现出来。 3、直接和间接损害 ·神经系统新陈代谢快； 重量占体重的2.5%、 耗氧量占 20%、 供血量占15% ·神经系统不仅受外源化合物的直接作用，也因缺氧、缺血和低血糖而间接受损。 4、基本的生命活性物质常是 神经毒作用的靶部位 ·递质的前体、 ·合成酶、 ·储存囊泡、 ·摄取及释放递质的相关因子、 ·受体、 ·递质的灭活和降解酶、 ·递质分解产物 5、神经元再生能力差 ·一般认为成人的神经元不再进行细胞分裂； ·功能的恢复依赖于受损神经分支的再生长和存活细胞的再连接。 ·CNS中，受外源性化学物质损害的轴突再生效果很差； ·外周神经系统中，轴突的再生也非常缓慢，且再生后功能也不完全。 6、轴突的再生能力 7、长神经干的再生需要较长时间 修复需要轴浆运输，需要较长时间， 三、神经毒物（药物） 影响神经系统的药物，主要的有： （1）麻醉药： 乙醚、氟烷、氯胺酮、硫喷妥纳、普鲁卡因； （2）中枢神经兴奋药：苯丙胺、戊四氮、士的宁； （3）中枢神经抑制药：巴比