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药理学肾上腺皮激素类药物课件
复习前节内容 本章要求 掌握:糖皮质激素的药理作用 临床应用 不良反应 禁 忌证 熟悉:作用机制 体内过程 了解:用法 疗程 肾上腺皮质激素 糖皮质激素(glucocorticoids) 构效关系 体内过程 药理作用及作用机制 临床应用 不良反应 禁忌证 用法和疗程 【体内过程】 吸收 分布 代谢 排泄 趋化与粘附 4.免疫抑制和抗过敏作用 对免疫系统的抑制作用DH108.swf 对免疫系统由多方面的抑制作用,种属差异 抗过敏作用 减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质 机制 诱导淋巴细胞DNA降解 影响淋巴细胞的物质代谢 诱导淋巴细胞调亡 抑制核转录因子NF-kB活性 ①抑制炎症因子,减轻全身炎症反应综合征及组织损伤 ②稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子(MDF)形成 ③扩张痉挛血管,兴奋心脏,加强心肌收缩 ④提高机体对细菌内毒素的耐受力 6、其他作用 1.退热作用 严重的中毒性感染 降低体温调节中枢对体内致热原的敏感性 稳定溶酶体膜,减少内源性致热源释放 2.血液与造血系统 ①红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞 ②淋巴细胞 6、其他作用 3.中枢神经系统 提高中枢的兴奋性,致欣快、激动、失眠、偶致精神失常和、癫痫发作、儿童惊厥 4.骨骼 骨质疏松 抑制成骨细胞活力减少骨中胶原蛋白含合成 四. 糖皮质激素的临床应用 替代疗法 严重感染 自身免疫性疾病和过敏性疾病 休克 血液病 局部应用 替代疗法 急、慢性肾上腺皮质功能减退症(包括肾上腺危象)、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后 3. 自身免疫性疾病和过敏性疾病 ◇自身免疫性疾病 ◇过敏性疾病 ◇器官移植排斥 4. 休克 ◇ 感染中毒性休克 ◇过敏性休克 ◇心源性休克 ◇低血容量性休克 小 结 5. 血液病 可用于治疗急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血等。停药后易复发。 6. 局部应用 可用于治疗接触性皮炎、湿疹等 (一)长期大量应用所引起的不良反应 1、医源性肾上腺皮质功能亢进 【不良反应】 诱发或加重感染 消化系统并发症 心血管系统并发症 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓 其他:精神失常。有精神病或癫痫病 史者禁用或慎用。 【不良反应】 医源性肾上腺皮质功能亢进 (二)停药反应 1、药源性肾上腺皮质功能减退症: ◇ 长期应用尤其是连续给药的病人,减量过快或突然停药时,可引起肾上腺皮质萎缩和功能不全。 少数患者遇到严重应激情况如感染、创伤、手术时可发生肾上腺危象。 ◇ 防治方法: 不可骤然停药,停用后应用ACTH7天 在停药一年内,如遇应激及时予足量的糖皮质激素 【不良反应】 * * 内分泌器官 内分泌药理 第三十五章 肾上腺皮质激素类药物 (adrenocortical hormones) 内分泌系统药物 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上腺位于肾脏的上方,左右各一,肾上腺分为两部分:外周部分为皮质,占大部分;中心部分为髓质,占小部分。 【化学结构及构效关系】 糖皮质激素 盐皮质激素 【激素分泌的调节】 下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴 hypothalamo-pituitary-adrenal axis. 肾上腺皮质激素的调节 【药理作用】 1、对物质代谢的影响 (1)糖代谢:增加肌、肝糖原含量和升高血糖 (2)蛋白质代谢 促分解,抑合成,负氮平衡 (3)脂肪代谢 促分解,抑合成 (4)水和电解质代谢 保钠排钾,利尿 (5)核酸代谢 脂肪重新分布,形成向心性肥胖 2、允许作用 定义:对组织细胞无直接效应,但可给其他激素发挥作用创造有利条件 在应激状态,使机体适应内外环境所产生的强烈刺激 3、抗炎作用:强大 特点: 1.抑制各种原因引起的炎症反应 2.对炎症反应的各个阶段均有抑制作用 3.抗炎作用的双重性 注意:降低机体的防御功能,可致感染扩散、 阻碍创口愈合 抗炎机制 基因效应 DH104.swf 快速效应 特点:起效迅速,对转录和蛋白质抑制 剂不敏感 ? KK UU JJ 脂皮素 5、抗休克作用:感染中毒性休克 休克 BP? 内脏血管代
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