医学ppt课件信号传导的病理生理学.ppt

T293,T300 and S387 of MEF2C is p38 phosphorylation sites Induction of c-Jun through MEF2C phosphorylation by p38 MKK4 MKK3 MKK6 Cytokine Genes Expression LPS p38 p38 JNK JNK MEF2C c-Jun MEF2C c-Jun MEF2 site c-Jun Gene Expression TNF,IL-1,etc. Inflamatory Reaction AP1 p p p p p p p p p 5. p38在LPS诱导TNF基因表达中起着重要的调控作用 0 2 4 6 8 1 0 1 2 1 4 0 5 10 20 30 60 90 120 Time (min) Relative kinase activity Dynamic processes of p38 activation by LPS in RAW cells 0 5 1 0 1 5 Relative luciferase activity Control LPS EGF LPS+FHPI p38 is involved in the enhancement of TNF-? promoter transactivity LPS、UV刺激心肌细胞共聚焦显微镜大体扫描 LPS Control UV p38 p38? p38? p38? p38 p38? p38? p38? Red fluorescence protein（RFP）expression vector pDsRed1-N1空载体在HeLa细胞中的表达(?800) p38?RFP融合载体在HeLa细胞中的表达(?800) p38的ATP结合位点在激活后移位的作用 DTKTGLRVAVKKLSRPFQSIIHA 50 60 Southern MedicalUniversity 根据三原色原理叠加后的单色形成了第三种颜色并脱离了原本的单色颜色更加丰富象征着产品在原有空间的组合中产生了突破性的变化 SHOCK SIGNAL TRANSDUCTION YONG JIANG Key Laboratory of Proteomics of Guangdong Province, Southern Medical University 炎症（inflammation）是高等动物对损伤性刺激的一种防御反应。是伴随多种疾病或病理过程的一种共有的病理现象，涉及感染、创伤、高温、辐射损伤、动脉粥样硬化、缺血/再灌流、休克、自身免疫性疾病、支气管哮喘、糖尿病、老年性痴呆（Alzheimers disease）等。 早在1世纪，Celsius总结出炎症反应的共同特征： 红(Rubor)---Redness 肿(Tumor)---Swelling 热(Calor)---Heat 痛(Dolor)---Pain 功能丧失(Functio laesa)---Loss of function 炎症反应研究取得的重要进展: 微循环在炎症反应中的作用； 细胞因子（cytokines）的生成和调控作用； 补体（complement）和激肽（kinin）的激活和作用； 白细胞的激活和趋化因子（chemokine）的反应； 白细胞和内皮细胞粘附分子（adhesion molecules）的鉴定和功能研究； 前列腺素（prostaglandins）和白三烯（leukotrienes）生成机制的研究; NSAIDs（nonsteroidal anti-inflammatory drugs）的合成和临床应用； NO（nitricoxide）调节血管紧张性的发现及其机制的研究； 炎症反应的免疫调控，如抗原呈递（antigen presentation） 炎症反应研究的焦点问题: 致炎刺激（proinflammatory stimuli） 细胞内信号转导系统 细胞炎症反应 MAPK—哺乳动物细胞功能调控的重要信号系统: 1991年：首先在哺乳动物细胞鉴定出ERK (extracellular-signal regulated protein kinase)。 1993年：JNK(c-Jun amino-terminal kinase)/SAPK（stress-activated protein kinase） 1994年：p38/RK/CSBP 1995年：ERK5/BMK1(big MAP kinase 1) MAPK通路的细胞内信号转导过程 MKKK MKK MAPK MEK1/2 ERK1/2 MEK