11章 医学细胞生物学细胞衰老与死亡5.pptVIP

“生、老、病、死”是生命的四重奏。人类自出生均要经过生长、发育、成熟、衰老直至死亡的几个阶段，这是生命的必然规律。 生命是物质的，人体是由细胞组织起来的。组成细胞的化学物质在运动中不断受到内外环境的影响而发生损伤，致使人体内某些细胞不断地衰老与死亡。 细胞的衰老与死亡是新陈代谢的自然现象 衰老:是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合表现,是不可逆的生命过程。人的衰老与细胞的衰老相关联 现代人类面临着3种衰老： ◆生理性衰老 ◆病理性衰老 ◆心理性衰老 细胞衰老是客观存在的。同新陈代谢一样, 细胞衰老是细胞生命活动的客观规律。 对多细胞生物而言, 细胞的衰老和死亡与机体的衰老和死亡是两个不同的概念, 机体的衰老并不等于所有细胞的衰老, 但是细胞的衰老又是同机体的衰老紧密相关的。 个体衰老与细胞衰老的关系 单细胞生物： 细胞的寿限 细胞也同生物体一样，有一定的寿命，体内总有细胞不断地衰老与死亡, 同时又有细胞的增殖与新生进行补充。这不仅发生在胚胎发育过程中，在成年体内的各组织器官中也有细胞的死亡。 各类细胞本身的寿命很不一样, 一般说来, 能够保持持续分裂能力的细胞是不容易衰老的。分化程度高又不分裂的细胞寿命却是有限的。 根据细胞寿命情况将细胞分为三类： 寿命接近于动物的整体寿命:如神经细胞，脂肪细胞，肌细胞等。 缓慢更新的细胞，其寿命比机体的寿命短:如肝细胞，胃壁细胞等。 快速更新的细胞:如皮肤的表皮细胞，红细胞和白细胞等，它们在正常情况下终生保持分裂能力。 Hayflick界限 1961年，Leonard Hayflick 首次报道了体外培养的人的成纤维细胞(human fibroblasts)具有增殖分裂的极限。 利用来自胚胎和成体的成纤维细胞进行体外培养发现：胚胎的成纤维细胞分裂传代50次后开始衰退和死亡，相反，来自成年组织的成纤维细胞只能培养15～30代就开始死亡。 Hayflick等发现，动物体细胞在体外可传代的次数，与物种的寿命有关。例如，龟的最高寿命是175岁，它的细胞在体外培养时能分裂100多次。而小鼠的寿命只有几年，所以从小鼠分离的细胞在体外分裂的次数不超过30次 。 细胞衰老的特征 细胞内水分减少 ◆色素生成和色素颗粒沉积 细胞膜的变化：膜的流动性下降、刚性增强 ◆细胞质的变化：内质网排列的有序性降低、内质网 数量减少、线粒体数量减少 ◆细胞核的变化：核膜内折、染色质固缩、核小体 DNA变短 ◆细胞化学组成的变化：蛋白质合成能力下降、高尔 基体的分泌与运输功能下降 一、细胞死亡的方式 细胞坏死 细胞凋亡 细胞程序性死亡 （一）细胞坏死(necrosis) （二）细胞凋亡(apoptosis) （三）细胞程序性死亡 细胞坏死与凋亡的形态区别 细胞坏死 细胞凋亡 细胞凋亡的生化改变 细胞凋亡中的DNA的片段化 二、细胞凋亡的生物学意义 1. 细胞凋亡与个体发育 在个体发育过程中的细胞凋亡是保证个体正常发育所必需的。 2. 细胞凋亡与免疫 形成自身抗原耐受、防止过高的免疫应答、激活淋巴细胞对靶细胞的凋亡。 第三节 细胞凋亡的过程与调控 一、细胞凋亡的过程 cAMP Ca2+ 神经酰胺 二、细胞凋亡的调控 （一）细胞凋亡相关因素 1. 胞内Ca2+信号系统 2. cAMP/PKA信号系统 3. Fas蛋白/ Fas配体信号系统 4. 神经酰胺信号系统 5. 二酰甘油/PKC信号系统 6. 酪氨酸蛋白激酶(PTK)信号系统 （三）凋亡相关基因 Bcl-2 家族 Bc1-2是一种原癌基因 主要分布于线粒体内膜、细胞膜内表面 、核膜及部分内质网 广泛存在于造血细胞、上皮细胞、淋巴细胞、神经细胞及多种肿瘤细胞 与一般的癌基因有所不同， BCL-2 延长细胞的生存，能抑制细胞凋亡,而不是促进细胞的增殖 目前已经发现BCL-2家族的15个成员，所有Bcl-2家族成员均含有1个或多个BH结构域。 2. P53 P53是肿瘤抑制基因，其产物主要存在于细胞核内。P53基因是人类肿瘤有关基因中突变频率最高的基因。 野生型P53(wtP53)诱导凋亡，突变后抑制凋亡 wtP53在G1期发挥检验点功能→有缺陷DNA→CIP表达→启动修复→失败→启动凋亡 CIP-----(cyclin dependent kinase –interacting protein-1) P53蛋白能特异地抑制Bc1-2的表达，相反对Bax的表达