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第十章 生殖系免疫治疗学 第一节 疫 苗 姚晓英 复旦大学妇产科医院 200年前 Jenner 100年前 Pasteur 1957年Burnet 的克隆选择理论 1965年T、B 细胞的发现 疫苗的使用是免疫学原理应用于人类健康最成功的例证 疫苗接种是门艺术，有很高的要求： 能够对抗原产生免疫 诱导正确的免疫类型 使用安全、方便 一、用来做疫苗的抗原 1．活疫苗：天然或减毒的微生物 天然活疫苗很少使用：牛痘。 减毒活疫苗获得巨大成功：卡介苗 、脊髓灰质炎、麻疹、流行性腮腺炎和风疹病毒。 减毒的有效性。 2．灭活疫苗： 完整的但无活性的微生物脊髓灰质炎、狂犬病流感、甲肝疫苗，以及百日咳、伤寒、霍乱、鼠疫和Q热。 3.灭活毒素和类毒素 最成功的细菌性疫苗 破伤风和白喉 4．亚单位疫苗和载体 微生物毒素的亚单位 从微生物中纯化的抗原亚单位 利用重组DNA技术产生的抗原 5．小抗原可通过合成或基因克隆得到 6．将来的疫苗使用基因和载体来递送抗原 构建转基因植物表达疫苗抗原 “裸”DNA的使用 二、疫苗的有效性 许多因素影响疫苗有效性 活疫苗一般比灭活疫苗更有效 三、疫苗的安全性 疫苗使用后要过一段时间起效、注射局部疼痛或水肿、轻度发热等。 疫苗接种的对象是健康人，因此安全性更为重要。 疫苗的安全隐患： 减毒疫苗发生野生毒性的恢复。 在免疫缺陷患者中产生严重疾病、持续感染、对病毒抗原高敏感性等。 灭活疫苗可能发生疫苗未被杀灭、酵母污染、动物病毒污染、内毒素污染等情况。 四、佐剂 概念 作用机制 浓集抗原（“储存”效果）。 诱导细胞因子，调节淋巴细胞功能。 种类 铝盐 细胞因子 分子佐剂 五、抗肿瘤疫苗 历史 关键——诱导特异性免疫 六、疫苗展望 防治感染 避孕 防治肿瘤 治疗药物依赖 第二节 过继性细胞免疫治疗 金莉萍  复旦大学妇产科研究所 定 义 过继性细胞免疫治疗(adoptive cellular immunotherapy,ACI)是对患病机体输入具有免疫活性的淋巴细胞，以增强患者的免疫功能，从而达到抗病目的。作为此疗法运用的细胞有细胞毒性T细胞（CTL）、淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)、肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)、细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)、树突细胞等。近年，过继性细胞免疫治疗逐渐应用于生殖系统多种疾病。 生殖系肿瘤过继性细胞免疫治疗 肿瘤过继性细胞免疫治疗是指向肿瘤患者传输具有抗肿瘤活性的免疫细胞，直接杀伤肿瘤或激发机体抗瘤免疫效应，从而达到治疗肿瘤的目的。 卵巢癌 树突细胞 免疫活性细胞 宫颈癌 艾滋病患者过继性细胞免疫治疗 同卵双胞胎中未感染者细胞的应用 自体免疫细胞回输 反复自然流产的免疫治疗 目前临床上应用配偶淋巴细胞免疫治疗母-胎免疫识别低下型RSA患者。抽取配偶（丈夫）静脉血50ml，常规分离淋巴细胞，给患者(妻子)上臂皮内多点注射。每间隔3-4周免疫一次，3次为一疗程。白细胞免疫疗法能刺激RSA患者产生足够的封闭抗体，这是在随后发生的妊娠能得以成功的主要理论依据。 研究结果显示，经3-5次白细胞免疫后，患者封闭抗体及其独特型抗体水平明显升高。其升高的封闭抗体主要作用于母-胎界面局部，从而发挥保护胎儿胎盘单位的作用。 主动免疫治疗复发型人乳头瘤病毒感染 在体外将HPV L1抗原与患者的树突细胞共同孵育。两者在体外能够充分接触，使后者致敏，产生对HPV感染阳性细胞的高度特异性，于原发病部位及周围皮下注射经抗原致敏活化的树突细胞，1次／周，疗程1个月。采用经抗原致敏活化的树突细胞为主的主动免疫治疗方法，对人乳头瘤病毒感染导致的复发难治型生殖器尖锐湿疣，有令人满意的治疗效果，显著降低复发率，能够将普通疗法的复发率从80％降低至10％，复发间期较以往普通疗法显著延长。 过继免疫疗法应用于子宫内膜异位症模型鼠 采用淋巴因子激活杀伤细胞(LAK)腹腔注射治疗EMT大鼠，同时监测治疗前后EMT SD大鼠某些免疫功能及性激素水平的变化。结果显示，LAK细胞治疗明显提高了CD3、CD4、CD8及CD4／CD8比例，显著降低IgA、IgM、IgG水平。同时，LAK细胞能提高NK细胞活性，降低IL-1水平。LAK