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对比剂在介入 诊疗中的应用 山东大学齐鲁医院 李彩霞 对比剂 (造影剂contrast agent) 介入诊疗中最常用的药物之一，多经肾脏排泄。作为理想的对比剂应具备如下特点：①含碘量高，对比度强，显影清晰；②合成简单、产量高，使用方便；③体内外稳定性好，便于储存；④具有无限的水溶性，易于吸收和排泄；⑤粘稠度低、无毒性，刺激性小、渗透压小；⑥无生物活性，理化性能稳定。 一、对比剂发展历史 二、对比剂分类及临床常用对比剂 三、对比剂的副反应表现、治疗及预防 一、对比剂发展历史 1895 Wilhelm Conrad Rö ntgen 发现X线 1896 石膏注入尸体进行造影实验 . 瑞士人Haschex及Lindenthi用含铋、铅及钡盐混合液注入断肢手的血管内进行试验，取得成功，这是人类第一次血管造影 硫酸钡试用于胃肠道造影获得成功,气体用于胃肠道造影 1911、1918 1920’s 碘油用于脊髓造影和支气管造影。碘化钠用于尿路造影和血管造影 1920’s 碘吡酮醋酸钠Selectan(单碘), 碘吡啦啥diodone(双碘)以及其它化合物用于尿路造影和血管造影 1895年: 世界上第一张X线图像 1896年: 碳酸钙行离体手动脉造影 20世纪40-50年代，为了提高对比剂的安全性，发明了离子对比剂泛影酸、碘他拉酸、甲泛影酸等，这是现代对比剂发展的第一个突破性进展。这些对比剂毒性低、浓度高，适合泌尿系造影 60-70年代初，出现了非离子型单体对比剂甲泛葡胺，特点是渗透压低，耐受性好，这是第一代非离子型对比剂，也是现代对比剂发展的第二个突破性进展 70-80年代，相继研制开发了第二代与第三代二聚体新型非离子型对比剂，即碘帕醇、碘海醇、优维显、伊索显等。这些对比剂具有毒性低、性能稳定、等渗、耐受性好等优点。这是现代对比剂发展的第三个突破性进展 二、对比剂分类(按结构) 型别 结构 对比剂种类 离子型 单酸单体 泛影葡胺、碘他拉葡胺 单酸二聚体 碘克沙酸 非离子型 单体 碘帕醇、碘海醇、碘普胺、 二聚体 碘美普尔 碘曲仑、碘克沙醇 对比剂分类(按渗透压 ) 类别 渗透压（mOsm/kg） 常见对比剂 高渗 约1500 离子型单体对比剂 ,如泛影葡胺等 低渗 500～700 非离子型对比剂及 离子型二聚体对比剂 , 如碘帕醇等 等渗 约300 非离子型二聚体对比剂 ,如碘曲仑、 碘克沙醇 对比剂(CM)的演变 R R R R R R CH3CONH R R R I I I I I I I I I I I I I I R R I I R COO–Na+/Meg+ I R COO–Na+/Meg+ I 离子型单体 泛影葡胺 碘酞酸盐 非离子型单体 碘海醇（欧乃派克） 碘普罗胺 (优维显） 碘帕醇（典必乐） 离子型二聚体 碘克酸（海赛显） 非离子型二聚体 碘克沙醇（威视派克） 举例 分子结构 年代 1950s 1980s 1980s 1990s– 备注 高渗 血液渗透压的5–8倍 低渗 血液渗透压的~2倍 亲水性改善 渗透压为 血液的~2倍 (300 mg I/ml) 渗透压 = 血液 粘度增加 平衡的 Na+/Ca2+ 第一代 第二代 第三代 2018-6-28 10 碘克沙醇的分子结构 三、对比剂的副反应 及其发生机制 国外报道，使用离子型对比剂，不良反应发生率：轻、中度为3.7～13.4％，重度为0.26～0.45%；非离子型对比剂不良反应发生率：轻、中度为0.69～3.09%，重度为0.04％，与1986年来自日