乙型肝炎病毒相关性肾炎肾小管间质纤维化的研究现状及中医药的研究思路初探.docVIP

PAGE \* MERGEFORMAT 1 乙型肝炎病毒相关性肾炎肾小管间质纤维化研究现状及中医药研究思路初探【关键词】 乙型肝炎病毒相关性肾炎；肾小管间质纤维化；综述 乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)是由乙型肝炎病毒(HBV)感染的疾病。据报道,在HBV携带率高的国家,HBV-GN的发病率较高[1]。我国是乙肝病毒感染的高发区,HBV的携带率在15%左右,HBV-GN的发病率升高,占肾炎发病率的16.6%～32%。 　　临床资料表明,我国HBV感染伴肾小球肾炎的发病率在6.8%～20%。乙型肝炎引起的膜性肾病(MGN)中,儿童患者常可自然康复,成年患者则逐渐进展为终末期肾病(ESRD)[2]。目前研究认为,HBV相关性肾炎存在明显的肾小管间质损伤，如肾组织HBV阳性患者的肾小管间质损伤程度远比非阳性组强[3]。 　　笔者既往研究表明,临床表现为肾失气化的慢性肾病患者存在肾小管轻-中度的病变及间质的纤维化[4]。另外,笔者2005年肾脏穿刺病理发现,乙型肝炎患者其肾小管可见HBsAg沉积,支持乙肝病毒直接感染肾脏、损伤肾小管的可能性存在；并观察到7例患者大多存在不同程度的肾小管间质损伤[5]。肾小管上皮细胞表型转化是其纤维化进程的重要机理,补肾中药理论上能对该病肾小管上皮细胞表型转化有干预作用,可以提供中医药延缓HBV-GN向肾纤维化进展的新方法。 　　目前研究表明,在部分乙型肝炎患者血循环中,常可检测出HBsAg、抗HBs等免疫复合物(CIC)。这些CIC沉积于肾小球基底膜小血管,激活补体释放活性物质,引起Ⅲ型变态反应,出现肾小球肾炎[1]。病毒感染的一个关键点,即复制往往局限在固定的组织和细胞类型中。HBV感染(以大量释放病毒进入血浆为特点)的另一种免疫致病方式,是病毒抗原和抗体组成的CIC的沉积引起肾脏损害。迄今为止,人类其他病毒并无类似的致病机制[2]。 　　1971年,Combes[6]第一次报道1例男性患者具有持续性的HBsAg血症,16个月后发生了膜性肾病,并出现肾小球内有HBsAG沉积,从而引发了各国学者对HBV感染与肾脏病变关系的研究。 　　动物实验表明,感染HBV鸭的肾组织中有病毒复制的中间体和病毒抗原。给狒狒接种HBsAg制成免疫复合物肾炎模型,并在肾组织中发现HBsAg。所以,目前认为HBV感染引起的肾炎是一种独立的疾病实体。 　　1989年,我国确定了诊断标准,开始重视其诊治,但迄今为止尚无特效药物。激素治疗可延缓中和抗体产生并促进HBV复制而加重病情。α-干扰素、阿糖腺苷等用药后某些病例肾病也随之好转,但例数尚少。 　　总之,HBV-GN有不同于一般原发性肾小球肾炎的如下特点：①其发病率非常高(16.6%～32%),是严重危害人们健康的疾病之一。②治疗困难。目前国内肾脏病学界尚无统一的治疗方案,且由于其病理类型多为膜型肾病、膜增殖性肾炎等,因此对激素治疗不敏感,目前尚无疗效确切的治疗药物,亟待开发有效的中药制剂。③肾小管-间质损伤明显。目前研究认为,HBV直接能感染肾脏致病。由此可以看出,HBV-GN存在着明显的肾小管间质损伤。如有学者研究认为,肾组织HBV阳性患者的肾小管间质损伤程度远比非阳性组强。HBV感染与原发性膜性肾病发病密切相关。④研究相对滞后。由于该病的临床确诊需通过肾穿刺活检,由于肾穿刺活检技术要求较高、有一定的风险,在基层单位尚难普及；同时又由于该病的治疗涉及肾脏病和肝病两个专业,因此,较之一般原发性肾小球肾炎的研究相对滞后。截至目前有肾穿临床报道的前瞻性论著较少,动物实验研究文献寥寥无几,亟待加强这方面的研究。 　　1 乙型肝炎病毒相关性肾炎会不可避免地导致肾纤维化、肾功能衰竭的发生 　　目前国内外的研究资料表明,HBV-GN能导致肾纤维化的发生,逐渐进入ESRD,即便是儿童患者亦并非均为良性过程。 　　Rajendra Bhimma等[7]报道,25%的成年HBV-GN患者逐渐发展成为肾功能衰竭。Lai KN[8]在对HBV-GN患者为期40个月的观察中发现,14%的患者发展成为肾功能衰竭；并观察了21例乙肝病毒相关性膜性肾病成人患者60个月,几乎所有的患者都是围产期感染的乙肝病毒,并且肾活检中有HBeAg证据。16名未治疗的患者有持续蛋白尿,29%发展为肾功能衰竭,10%最终发展成为血液透析患者。他们得出这样的结论：乙肝流行地区成人乙肝相关性膜性肾病的过程不是良性的,若忽视治疗,大约1/3患者的病情将发生缓慢但严重的进展[9]。 　　相同的结论也见于儿童患者的资料。台湾的Lin CY[10]对1981年4月－1987年11月间34名HBV-GN儿童患者进行了研究。对其中32名儿童的临床研究中,发现他们对强的松治疗反应较弱,有持续而严重的蛋白尿(32.4%)或有较高的