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-糖苷酶抑制剂作为试验药物
-糖苷酶抑制剂作为试验药物入选ACE研究的原因
Jean-Louis Chiasson, M.D.
Professor of MedicineUniversité de Montréal
Bayer Schering Pharma AG
BellusHealth
Eli Lilly
GlaxoSmithKline
Innodia
Merck Frosst Canada
Novo Nordisk
Pfizer Canada
sanofi aventis
Potential conflicts of interest
3
OGTT检测血糖谱
Adapted from: Sobel, R. et al. Diabetes 44: 187A, 1995
血糖 (mmol/L)
Type 2 diabetes (DM)
Impaired glucose tolerance (IGT)
Normal glucose tolerance (NGT)
15.5
13.3
11.1
8.8
6.6
4.4
-30
0
30
60
90
120
时间 (min)
降低餐后血糖预防心血管事件
餐后高血糖——糖尿病和心血管疾病发生与发展的危险因素
阿卡波糖——专门针对餐后血糖的降糖药
阿卡波糖预防糖尿病发生风险
阿卡波糖降低心血管事件发生风险
阿卡波糖预防糖尿病与心血管事件发生的机制
降低餐后血糖预防心血管事件
餐后高血糖——糖尿病和心血管疾病发生与发展的危险因素
阿卡波糖——专门针对餐后血糖的降糖药
阿卡波糖预防糖尿病发生风险
阿卡波糖降低心血管事件发生风险
阿卡波糖预防糖尿病与心血管事件发生的机制
糖耐量低减患者糖尿病发生风险和餐后两小时血糖水平呈线性相关
Adapted from: Edelstein, S. et al. Diabetes 46: 701–710, 1997
心血管疾病发病风险与HbA1c相关性 (EPIC-Norfolk 3年研究; n = 25,623)
CVD相对风险
HbA1c
Adapted from : Khaw, K.T. et al. BMJ 322: 15-18, 2001
1
2.74
2.77
5.04
0
1
2
3
4
5
6
7
8
5.0
5.0 - 5.4
5.5 - 6.9
7.0
发生率/ 1000 人
Adapted from : Eschwege, E. et al. Horm. Metab. Res. 15: 41-46, 1985
p 0.001
NGT
IGT
新发糖尿病
已确诊
糖尿病
不同程度糖耐量对应的心血管疾病发生风险
DECODE
(2001)
Pacific and
Indian Ocean
(1999)
Funagata
Diabetes Study (1999)
Whitehall, Paris and
Helsinki Study
(1998)
Diabetes
Intervention Study (1996)
Rancho Bernardo Study (1998)
PPG
Honolulu
Heart Program
(1987)
CVD
餐后高血糖和心血管疾病
DECODA
(2004)
2-hPG和心血管疾病死亡风险呈连续相关 - DECODE
Adapted from: DECODE. Diabetes Care 26: 688–696, 2003
1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0
死于心血管疾病的风险率
£3.0
3.1–6.5
6.6–7.7
7.8–10.0
10.1–11.0
³11.1
³7.0
6.1–6.9
4.6–6.0
4.5
已确诊的糖尿病
FPG (mmol/L)
2-h PG (mmol/L)
CV: 心血管; FPG: 空腹血糖
2-hPG 和心血管疾病死亡风险之间的关系: DECODA研究
心血管疾病死亡风险
2-hPG (mmol/L)
7.8
7.8-11.0
11.1
6.1
6.1-6.9
7.0
FPG (mmol/L)
p 0.001
p = 0.83
n = 17,512
Adapted from: Nakagami, T., The DECODA Study Group. Diabetologia 47: 385-394, 2004
结论1
所有研究与荟萃分析均提示2h餐后血糖与:
IGT人群进展为2型糖尿病
正常糖耐量个体和不同程度糖耐量异常的人群的心血管疾病发生与发展
之间存在连续的剂量相关性关系
降低餐后血糖预防心血管事件
餐后高血糖——糖尿病和心血管疾病发生与发展的危险因素
阿卡波糖——专门针对餐后血糖的
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