18章-作用于心血管系统离子通道的药物.ppt.pptVIP

Cardiovascular System Overview Pharmacological treatment of cardiovascular dysfunction is directed at pathologies affecting rhythm, cardiac contractile performance, blood vessel function, or blood pressure regulation. Cardiac electrophysiology The electrical activity of each excitable cardiac cell can be measured as periodic changes in the electrical potential difference between the inside and outside of the cell. The polarity, amplitude, and pattern of change of this potential difference are determined by the transport of ions through highly regulated membrane proteins that form a variety of transporters and channels. Both passive and active transport mechanisms are involved. 心肌细胞膜电位离子基础 第18章 作用于心血管系统离子通道的药物 第一节.心血管系统离子通道 一.离子通道研究简史 电压钳：直接测定膜电流并分析电流的离子成分 Hodgkin keens,1963Nobel Prize 膜片钳：记录膜离子单通道电流，可用于直径较小细胞 NeherSakmann,1991Nobel Prize 离子通道(ion channel )：是细胞膜上的一种特殊整合蛋白，对某些离子能选择通透，是细胞生物电活动的基础。 研究离子通道的意义： 研究膜离子通道的通透机制及各种药物选择性作用于药物的机制，对阐明： 细胞生物电现象(心电、脑电、肌电、胃肠电图）； 疾病的发生原因； 疾病的防治有重要意义。 Ion channels Ion-selective channels are members of a closely related family of intrinsic cell membrane proteins. Cardiac electrophysiological behaviour can be adequately described by focusing on open and closed states of channels that are selective for Na+, Ca2+, or K+. 二.离子通道的分类、特性及生理功能 （一）分类 （二）特性 基本特性： （1）离子选择性（selective）： 通道对离子大小的选择性及电荷选择性 （2）门控性（gating） 静息态；激活态；失活态 （3）通透性（permeation） 电压门控钠通道 钠通道：选择性允许Na＋跨膜通过，主要功能是维持细胞膜兴奋性及其传导。（内向） 主要分布：心房肌、心室肌细胞和希普系统 特征： （1）电压依赖性： 去极化达一定水平被激活，产生内向钠电流（INa）； 达到最大效应后，通道完全失活而闸门关闭 （2）激活和失活速度快：1ms，10ms （3）有特异性激活剂和阻滞剂： 激活剂:树蛙毒素（batrachotoxin，BTX);木藜芦毒素grayanotoxin, GTX 阻滞剂:河豚毒素（tetrodotoxin，TTX）和蛤蚌毒素（saxitoxin，STX) 心肌类钠通道分类 （三）电压门控钙通道 1.钙通道特征 （1）电压依赖性： 去极化时通道开放所需电压在各类通道不同 （2）激活速度缓慢（20~30ms) （3）对离子选择性较低： 正常状态下能选择性通透Ca2+，细胞外[Ca2+]下降时，也允许Na+通过 是调节细胞内Ca2+浓度的主要途径。 钙调控理论 2.钙通道分类 L-型钙通道CaL 二氢吡啶类（DHPs）钙通道阻滞剂选择性阻滞此类钙通道，又称DHPs敏感的钙通道。 （1）L-型钙电流是影响心脏兴奋-收缩耦联及血管舒缩的关键环节 （2）心脏窦房结的自律性和房