08 细胞信号转导_PPT课件.ppt

第八章 细胞信号转导;第一节 概述;一、细胞通讯（cell communication）;;;;1. Overview of cell signaling;二、信号细胞与信号分子;1.受体概念:能够识别和选择性结合某种配体（信号分子）的大分子物质，多为糖蛋白，至少包括两个功能区域：配体结合区域和产生效应的区域。 2.受体的特征：①特异性；②饱和性；③高度的亲和力。 3.受体的分类: ?细胞内受体: 为胞外亲脂性信号分子所激活；属于激素激活的基因调控蛋白（胞内受体超家族）。 ?细胞表面受体: 为胞外亲水性信号分子所激活。 ;※ 特异性的含义: 1、受体与信号分子结合的特异性 2、细胞对信号分子效应的特异性 ※ 细胞对信号的两种主要反应: （1）细胞内既存蛋白活性或功能的改变； （2）通过激活或抑制基因表达，改变细胞内特殊蛋白的表达量。 ※细胞对信号的反应不仅取决于其受体的特异性，而且与细胞的固有特征有关。 – 有时相同的信号可产生不同的效应，如Ach(乙酰胆碱)可引起骨骼肌收缩、降低心肌收缩频率，引起唾腺细胞分泌。 – 有时不同信号产生相同的效应，如肾上腺素、胰高血糖素，都能促进肝糖原降解而升高血糖。;细胞表面受体分属三大家族： ;;四、第二信使与分子开关（molecular switches）;;第二节 细胞内受体介导的信号传递;一、细胞内受体的本质;（A）细胞内受体蛋白作用模型; （B）几种胞内受体蛋白超家族成员 ;二、 细胞内受体的结构;（三）甾类激素;;三、一氧化氮（NO）;NO的作用机理;;;第三节 G蛋白偶联受体介导的信号转导;（一）离子通道偶联的受体 介导的信号跨膜传递;特点;电信号 ↓ 化学信号 ↓ 电信号;（二）G-蛋白偶联的受体介导的信号转导;G蛋白的组成与活性变化;;G蛋白偶联的受体;1. cAMP信号通路 ;1.1 cAMP信号通路反应链;Gs调节模型：激素与Rs结合，Rs构象改变，与Gs结合，Gs的α亚基排斥GDP，结合GTP而活化，Gs解离出α和βγ。– α亚基活化腺苷酸环化酶，将ATP转化为cAMP；–βγ亚基复合物也可直接激活某些胞内靶分子。 Gi调节模型：①通过α亚基与腺苷酸环化酶结合，直接抑制酶的活性；②通过βγ亚基复合物与游离Gs的α亚基结合，阻断Gs的α亚基对腺苷酸环化酶的活化。;A. 受体激活; B. G蛋白激活;C. G蛋白失活复原;腺苷酸环化酶与CAMP的生成; 在Mg2+或Mn2+存在的情况下，能催化ATP合成cAMP，从而迅速改变细胞内的cAMP含量，引起细胞的应答反应。;;蛋白激酶A(PKA)及其磷酸化;快速反应和慢速反应; 蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）： 由两个催化亚基和两个调节亚基组成。 通常无活性，当cAMP与其调节亚基结合，使调节亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基，激活蛋白激酶A的活性。;; 在某些分泌细胞，需要几个小时，激活的PKA 进入细胞核，将CRE结合蛋白磷酸化，调节相关基因的表达。 CRE（cAMP response element ）是DNA上的调节区域。;2. 磷脂酰肌醇信号通路;;2.2 磷脂酰肌醇信号通路组成及其分析;2.2.1 磷脂酶C与双信使的产生;;;2.2.2 三磷酸肌醇(IP3)-Ca2+途径;;2.2.3 DAG-PKC途径;;2.2.4 反应的终止;;第四节 酶连受体介导的信号转导;共同特征： A. 单次跨膜蛋白； B. 胞外区具有配体结合区；胞内区本身具有酶活性，或直接和一种酶结合。 C. 接受配体后发生二聚化，起动下游信号转导;一、 受体酪氨酸激酶及RTK-Ras蛋白信号通路;;受体酪氨酸激酶（RTK）的结构;受体酪氨酸激酶的二聚化和自磷酸化;;受体酪氨酸激酶的信号转导;活化的RTK可以结合细胞内多种带有SH2结构域的结合蛋白或信号蛋白。 其中SH2结构域介导信号分子与含磷酸酪氨酸蛋白分子的结合；SH3结构域介导信号分子与富含脯氨酸的蛋白分子的结合。 有一类接头蛋白，其本身不具酶活性，但可连结受体与另一些信号蛋白的结合，并使后者激活，将信号传递下去。;;1.2 RTK- Ras信号通路;RAS蛋白;;Ser/Thr蛋白激酶;Ras释放GDP需要鸟苷酸交换因子（GEF，如Sos）参与；GEF有SH3结构域，但没有SH2结构域，不能直接和受体结合，需要接头蛋白（如Grb2）的连接。 Ras从活化态到失活态的转变，需要GTP酶活化蛋白（GAP）的促进。GAP具有SH2结构域，可和受体直接结合。 ; 二、细胞表面其它与酶偶联的受体;四、由细胞表面整合蛋白介导的信号传递;Controlling th