1000045生理学及病理生理学_5缺血再灌注损伤2_1202.pptVIP

* 浙江大学 金中初 《生理学及病理生理学》课程 《病理生理学》 * 浙江《生理学及病理生理学》 (病理生理学部份) 缺血-再灌注损伤-2 自由基 钙超载 其它 * ?概念：细胞内钙含量异常增多,导致细胞结构损 伤和功能障碍的现象,称为钙超载。钙超载是 缺血-再灌注损伤细胞死亡必经之路。 ?正常钙跨膜转运机制和钙流 ?钙泵（耗能） ?钠-钙交换（间接耗能） ?钙通道 ?正常钙自稳态- Ca+2梯度维持 ?依赖膜对钙不通透性。 ?钙泵等。 钙超载与缺血-再灌注损伤 * 图 钙超载 --细胞钙自稳紊乱-胞内钙积聚 Na +-Ca 2+载体 Ca2+泵↓ Ca2+ BPr Mt SR Ca 2+ ↑ Ca 2+ Ca2+↑ Ca 2+通道 * ? Na+/Ca2+ 交换增加 ?胞内Na+增加， 直接激活Na+/Ca2+ 交换蛋白。 ?胞内H+增加， 间接激活Na+/Ca2+ 交换蛋白。 ?胞内PKC活化，间接激活Na+/Ca2+ 交换蛋白。 ? β受体依赖L型钙通道开放 ?内源性儿茶酚胺释放增多所致。 ? 细胞膜通透性增高 ?自由基致膜结构破坏。?膜磷脂(PLA2)降解。 ? 钙泵失活 ?自由基致肌浆网膜受损。 ?线粒体膜受损。 钙超载发生机制 * 缺氧,酸中毒 再灌注 形成细胞内外pH差 Na+泵恢复 缺血 Na+-泵↓, 胞内Na+↑ 图 Na+-Ca2+  交换增加 * ?线粒体功能障碍：ATP生成↓ 。 ?激活磷脂酶：生物膜损害 。 ?促进氧自由基生成：XO↑→OFR↑。 ?影响心肌细胞电生理特性：早期后除极/ 迟后除极，引起心律失常 。 ?损伤肌原纤维：挛缩、断裂、甚至坏死。 钙超载引起损伤的机制 * 血管内皮细胞与中性粒细胞相互作用(自习) WBC↑激活和粘聚：堵塞血管和血管通透性↑→ 组织水肿。 ?机制：趋化因子( LTs、PGs等)和粘附分子(整合 素、选择素等)生成↑。 微血管损伤： ?无复流现象：缺血解除后仍无获得充分血液灌注。 ?血液流变性、微血管管径、管壁通透性改变。 内皮细胞损伤： ?机制： OFR、溶酶、细胞因子。 无复流 * 图 缺血-再灌注损伤与微血管损伤和白细胞的作用(自习) 再灌注时血管内皮细胞与白细胞激活 WBC激活 粘附分子↑ 花生四烯酸↑ 趋化物质↑ VEC激活 WBC粘聚堵塞 RBC RBC RBC通过毛细血管 * OFR作用和钙超载。OFR的主要作用及其与所有机制有关；钙超载是细胞不可逆死亡的共同通路。 小结:缺血-再灌注损伤基本机制 OFR↑ 钙超载 血管内皮- 中粒细胞激损粘聚 能量代谢改变 * 器官再灌注损伤-心脏 ?心功能变化-心肌舒缩功能下降 ?心电变化-再灌注性心律失常 ?心肌能量代谢变化 ?心肌超微结构变化 ?心功能变化-心肌舒缩功能下降 指标 CO/CI↓ ±dP/dt max↓ LVEDP ↑ ?最常见再灌注损伤器官：心脏。 * 特点：室性为主, 如室阵速、室颤等。 (发生率50- 80%) 机理：自由基、钙超载→心肌损伤。 ATP↓→ATP敏感Ca+2通道激活。 心电特性改变： 传导性↓、不应期不均→兴奋折返。 儿茶酚胺↑→ α受体→自律性↑。 β受体→纤颤阈值↓。 缺血-再灌注性心律失常 心律紊乱 * ?心肌能量代谢变化 ? ATP ↓ 、CP↓。 ?轻度短时可缓慢恢复;重度长时加重能量↓。 , 机理: ?再灌注线粒体损伤加重。 ?再灌注合成ATP前质被冲洗致不足。 ?心肌超微结构变化 ?肌细胞膜破坏。 ?线粒体肿胀 - 溶解。 ?肌原纤维断裂、收缩带形成。 ?出血、坏死。 再灌注损伤心肌能量和超微结构变化 * 再灌注损伤脑(自习) 脑代谢的变化 脑能量代谢障碍、酸中毒、游离脂