TCI静脉麻醉王.pptVIP

靶控输注—TCI 佛山市第一人民医院 王汉兵 吸入麻醉和静脉麻醉的比较 吸入麻醉的优势 可控性好 药物代谢动力学个体差异小 吸入麻醉的缺点 诱导过程漫长 诱导阶段可出现兴奋期 部分吸入麻醉药刺激呼吸道，引起咳嗽和呼吸道分泌物增加 苏醒过程可出现躁动及恶心 需要复杂的给药装置 手术室污染 静脉麻醉药物和静脉麻醉技术 20世纪30年代开始，静脉麻醉药问世，此后麻醉辅助药也应用于临床，静脉麻醉得到发展 静脉麻醉（Intravenous anesthetics） 巴比妥类：硫喷妥钠 非巴比妥类：氯胺酮、Etomidate, Benzodiazpam等 历史－从静脉麻醉到 TCI 历史－从静脉麻醉到 TCI 1930s 静脉穿刺输注 1960s 药代动力学模型及静脉麻醉药输注方案 1980s 计算机控制静脉输注系统 1986 丙泊酚上市 1996 Diprifusor 上市 常用静脉全麻药 传统静脉麻醉的缺点 近二十年来麻醉学的进步 新型麻醉药的出现 麻醉药理学概念重新认识 麻醉给药系统的进步 静脉全麻药传统给药方法 单次静脉注射 重复静脉注射 持续静脉输注 单次静脉注射复合持续静脉输注 静脉麻醉药物在体内的过程-药代动力学的重新认识 房室模型（compartment model) 药物进入体内后即向全身分布，在血液与各组织器官之间达到动态平衡，可分为一室模型、二室模型和三室模型 药物的速率常数和半衰期 速率常数（Rate constant）用字母k表示，指单位时间内某房室中药物被清除的百分比 半衰期分类 消除半衰期t1/2β 分布半衰期t1/2α 血浆半衰期 消除半衰期的临床意义 描述药物的消除。单次给药后经过4 ~ 5个半衰期，血药浓度降低94 % ~ 97% 持续静脉恒量输注时，血药浓度持续上升。药物进入体内速度与清除速度达到平衡，此时的血药浓度水平为均值，即稳态血药浓度（Cpss）。一般持续静脉输注4 ~ 5个半衰期后，血浆药物浓度可达到Cpss的94% ~ 97% 持续输注瞬时半衰期理论 长期以来，人们习惯于以药物清除半衰期(t1/2?)来预测持续输注后的苏醒时间 1991年，Shafer发现停止持续输注后药物浓度的下降速度与持续输注的时间有关 1992年，Hughes在前者的基础上提出持续输注瞬时半衰期（Context - Sensitive Half –Time; CSHT）的概念 持续输注瞬时半衰期 指停止持续输注药物后，中央室药物浓度下降50%所需的时间 ，能很好预测持续输注后苏醒时间 随药物输注持续时间的延长而增大 在多房室模型时能很好地描述停药后机体对药物的处置速度 常用静脉麻醉药的CSHT 常用麻醉性镇痛药CSHT 时量相关半衰期为什么随静脉输注时间改变？ 有些药物消除半衰期长为什么可以靶控输注？ t1/2?和CSHT之间的关系 不同持续输注时间，CSHT不同 输注持续时间越长，CSHT越长 t1/2?和CSHT之间无固定关系 CSHT不同于它们各自的t1/2? 药物的作用部位 血液不是药物的作用部位。药物的作用部位被称为“效应室”，也被称为“生物相”或“效应位” 临床观察发现:药物的作用常发生滞后现象，即药物的血浆浓度达到峰浓度时，药物的效应未达到最大 常数Ke0是效应室药物清除的速率常数 t1/2Ke0 = 0.693/ke0，是血浆和效应室药物浓度平衡达一半的时间 t1/2Ke0短的药物作用起效快 Ke0和t1/2Ke0的关系及临床意义 t1/2Ke0与药物达到峰值效应时间有关 药物效应滞后 TCI的药代动力学基础 目标浓度控制系统由计算机根据药物的药代动力学模型和相应的参数计算和控制输注速度,其指导思想源自Kruger-Thiemer提出的BET方案 输注速度 = 负荷量(Bolus) + 消除(Elimination)+转运(Tranfer) 八十年代后期Boberts提出的10 – 8 – 6方案即是此种给药方法的雏形 TCI的类型 按照目标浓度 血浆药物浓度为目标药物浓度 效应室药物浓度为目标药物浓度 按照调节和控制方式 开环TCI 闭环TCI 以血浆药物浓度为目标浓度控制输注 负荷剂量(Loading dose) LD = V1 × Ct × Mp 维持剂量Q(t) Q(t) = LD×(K10+K12e-K21t+K13e-K31t) 以血浆浓度为目标浓度控制输注的特点 血浆浓度迅速上升至设定值 效应室浓度上升相对缓慢 所需效应产生明显滞后 以效应室药物浓度为目标浓度控制输注 其负荷剂量略有不同 LD = Ct×Vd(peak effect) ×Mp Vd(peak effect)为效应室峰浓度时的分布容积,它大于V1,小于V