近十年上市的抗菌药物课件.ppt

广东药学院 临床药学教研室 附属第一医院药学部 2.美洛培南（meropenem） 又名美罗培南，商品名：倍能、美平。 对肾脱氢肽酶-1（DHP-1）稳定，对绿脓杆菌高效。 日本住友制药开发，1994年在意大利首次上市，次年在瑞典及英国上市。日本住友公司把本品技术转让给Zeneca公司。它和亚胺培南很相似，但最突出的优点就是对人的脱氢肽酶很稳定，因此，不需要和酶抑制剂一起使用。 美洛培南对革兰氏阳性菌活性不及亚胺培南，但对阴性菌特别是绿脓杆菌有高效，比亚胺培南和头孢他啶强2－4倍，对其他难控制的革兰氏阴性病原菌也有强抗菌作用。就神经毒性而言，比亚胺培南的安全幅度已有所增加。而且，可以使用比亚胺培南更大的剂量。 3.比阿培南（Biapenem） 几无肾毒性、几无中枢神经系统毒性、对耐药性绿脓杆菌高效。 比阿培南（Biapenem）是由日本Lederle公司和美国氰胺公司开发的注射用1β-甲基碳青霉烯类抗生素，已于2002年3月在日本批准上市，目前正在美国进行二期临床试验。本品和美罗培南一样，具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点。比阿培南对革兰阳性菌、革兰阴性菌（包括耐药的绿脓杆菌）、厌氧菌等均具有较强的抗菌活性；对β-内酰胺酶稳定；对DHP-1的稳定性较伊米培南强。 较其他已上市的碳青霉烯类品种，比阿培南肾毒性几乎为零，具有能单独给药；并且无中枢神经系统毒性，不会诱发癫痫发作，能用于细菌性脑膜炎的治疗。本品对抑制绿脓杆菌和厌氧菌比亚胺培南强2～4倍，抑制耐药绿脓杆菌比美罗培南强4～8倍，对不动杆菌、厌氧菌比头孢他啶有效。临床适用于治疗慢支炎继发感染、肺炎、肺化脓症、肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、腹膜炎及子宫附件炎。 4.厄他培南 商品名（中）：怡万之英文名：Ertapenem for Injection英文商品名：INVANZ 美国默克制药公司开发 本品分别于2001年11月、2002年4月、2006年在美国、欧洲和中国上市。 对肾脱氢肽酶-1（DHP-1）稳定； 抗菌谱广。对产ESBLs或广谱?内酰胺酶（SBLs)的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌临床分离菌株的抗菌活性与美罗培南和亚胺培南相似。 临床用于：1.继发性腹腔感染、社区获得性肺炎(CAP)；2.复杂性皮肤及附属器官感染包括糖尿病足感染；3.社区获得性肺炎 ；4.急性盆腔感染；5.复杂泌尿系感染；6.菌血症。　 对非发酵菌（铜绿假单胞菌、不动杆菌属）无效 对MRSA、MRSE、PRSP无效 平均血浆半衰期约为4小时， 可一天一次给药。 不良反应的程度较轻。但总发生率大约为20%：1.3%的患者因发生了被认为与药物有关的不良事件而停用厄他培南。厄他培南最常见的不良事件为腹泻(4.3%)、输药静脉的并发症(3.9%)、恶心(2.9%)和头痛(2.1%)。 有一定神经毒性，可诱导癫痫发作 。 担忧：厄他培南与作为多重耐药G-菌最后防线的亚胺培南和美洛培南同属碳青霉烯类抗生素，其一线使用是否会影响对亚胺培南和美洛培南的耐药生态学?是否会使肠杆菌科筛选出水解碳青霉烯的两种酶、改变细菌通透性、加重非发酵菌的耐药问题? （四）氧头孢烯类 广谱抗生素，对厌氧菌包括脆弱拟杆菌和难辩梭状芽孢杆菌高效；对克雷白杆菌强效。对铜绿假单胞菌不如头孢他啶；对肠球菌效果不明显。 1.拉氧头孢 拉氧头孢（拉他头孢，噻吗灵，Latamoxef ，Moxalactam， Shiomarin ）　 ?作用用途 拉氧头孢基本结构与头孢菌素相似，其抗菌谱和其它第三代头孢菌素相似，本品特点是对β内酰胺酶十分稳定，对革兰阴性菌作用很强而抗菌谱广，对产酶与不产酶菌株都有同样效果，大肠杆菌、流感杆菌、克雷白杆菌、变型杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷杆菌等对本品高度敏感。 临床主要用于敏感菌所致的细菌性脑膜炎、败血症、肺炎、支气管炎、胆管炎、胆囊炎、腹膜炎、肾盂肾炎、膀胱炎及子宫内膜感染等。本品与庆大霉素联用，对绿脓杆菌有协同作用，对金葡菌有相加作用。 2.氟氧头孢钠（FlomoXef Sodium 氟吗宁） 对革兰氏阳性球菌（包括部分MRSA）、阴性杆菌、厌氧菌（脆弱拟杆菌、难辩梭状芽孢杆菌）有强效；对铜绿假单胞菌不如头孢他啶；对肠球菌效果不明显 三.氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素抗菌谱广，抗菌活性强，是一类常用的抗菌药。存在的主要问题是细菌耐药性与耳肾毒性。通过结构修饰已明显改善了耐药性，近年又研制出抗MRSA的新氨基糖苷。 阿贝卡星(arbekacin)对MRSA有强大的抗菌力， 是地贝卡星的1位氨基被(S)-4-氨基-2-羟基丁酰化的新衍生物，不易受氨基糖苷钝化酶侵袭，对更多的氨基糖苷耐药菌有作用，抗革兰氏阳性菌、阴性菌的活性比阿米卡星强，而与地贝卡星相