肾上腺皮质激素类药物7ppt课件.pptVIP

第二十九章肾上腺皮质激素类药物;内分泌系统 endocrine system;内分泌细胞;内分泌系统功能;肾上腺 adrenal gland;肾上腺皮质激素分类(adrenocortical hormones)-甾体类化合物;化学结构及构效关系;肾上腺皮质激素基本结构 ;肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团;盐皮质激素化学结构;糖皮质激素化学结构;C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱;第一节 糖皮质激素;激素分泌调节;皮质调节系统 下丘脑-垂体前叶-肾上腺;反馈调节通路;激素分泌的节律性;作用机制;;糖皮质激素受体(GR);作用机制 ;;非经典作用原理—快速效应;生理效应;药理作用;抗炎作用 对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等） 炎症初期红、肿、热、痛症状减轻; 炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成 同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合 ;作用机制 抑制炎性介质的产生与释放 1 增加淋巴细胞合成脂皮素lipocortin-1 抑制PLA2，导致PGs(扩管)与LTs(趋化)生成减少； 2 抑制NO合酶，COX-2 3诱导血管紧张素转化酶（ACE），降解缓激肽 ;抑制细胞因子的产生 细胞因子的作用机制(慢性炎症); 促进白细胞的渗出、粘附 内皮细胞、嗜中性细胞及巨噬细胞活化 血管通透性 ，成纤维细胞增生，刺激淋巴增殖、分化 GCS抑制 IL-1, 2, 5, 6, 8; TNFα ,GM-CSF等细胞因子的分泌，并影响其生物效应 ;抑制粘附因子的产生(ICAM-1, E-选择素等); 从转录水平直接抑制粘附分子的产生 通过细胞因子反应性作用 对炎症细胞凋亡的影响 ;3. 免疫抑制作用与抗过敏作用 免疫抑制作用机制 细胞免疫和体液免疫，T，B淋巴细胞 诱导淋巴细胞凋亡（T、B淋巴细胞）; 抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原 抑制核转录因子NF-KB活性（减少炎性细胞因子的生成）; NF-KB过度激活可导致多种炎性细胞因子生成，与移植排斥反应、炎症等疾病密切相关 抗过敏作用机制 抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等 ;抗毒抗休克作用 休克:休克是机体遭受强烈刺激引起的以微循环障碍为主的急性循环功能不全。根据发病原因，休克分为感染性休克、失血和失液性休克、心源性休克、过敏性休克等。 作用机制 扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加; 抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性—扩管，改善微循环; 稳定溶酶体膜，减少蛋白水解酶释放 提高机体对细菌内毒素的耐受力，但对外毒素无作用。 ;5. 其他作用 血液与造血系统 刺激骨髓造血： 红细胞、血红蛋白增加；血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；提高中性白细胞数量，但其功能下降； 促进血细胞从外周向淋巴组织重新分别：血液中淋巴细胞、嗜酸，碱性粒细胞数量减少 ;中枢神经系统 减少脑中γ –氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性; 消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化 大剂量可诱发或加重溃疡 骨骼 骨质脱钙，骨质疏松 ;三、体内过程; 主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出 可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效 严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙 与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量;;临床应用; 自身免疫性疾病及过敏性疾病： 风湿、类风湿性疾病 其他自身免疫性疾病 枯草热、血清热 血管神经性水肿 过敏性鼻炎、支气管哮喘 过敏性休克等过敏性疾病 脏器移植排斥反应 ;抗休克治疗： 感染中毒性休克（合用足量抗生素） ，及早、短时、 大剂量突 击治疗； 过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用； 心源性休克，须结合病因治疗； 低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合用 超大剂量皮质激素 解除炎症症状及抑制疤痕形成 血液病： 急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等 局部应用 皮肤病：皮炎、湿疹等 眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎 脑水肿 急性脊髓损伤 ;七、不良反应; 停药反应 医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩 （ 缓慢减量，减低维持量或隔日给药，停药后应激情况下补充给药） 反跳现象：原病复发或加重 （加大剂量给药，控制症状后逐渐减 量、停