细胞信号转导34384幻灯片.ppt

第八章 细胞信号转导; 生命与非生命物质最根本的区别：生命是一个完整的自然的信息处理系统。 生命现象是信息在同一或不同时空传递的现象，生命进化实质是信息系统的进化。 信息系统使有机体适应内、外环境的变化，维持个体的生存。; 多细胞生物是由各种细胞组成的细胞社会，除单细胞生物常使用的反馈调节外，更有赖于细胞间的通讯与信号传导，协调不同细胞的行为： (1)调节代谢； (2)实现细胞功能：肌肉的收缩，腺体分泌等； (3)调节细胞周期; (4)控制细胞分化; (5)影响细胞的存活。;;Each cell is programmed to respond to specific combinations of extracellular signal molecules;一、? 细胞通讯的基本特点;（二）细胞通讯的方式;（三）细胞通讯涉及的要素;;（四）信号分子与信号传导;2、信号分子的共同特点;3、信号分子类型及信号传导方式;（1）激素（hormone）;(2)局部介质(local mediator);(3)神经递质(neurotransmitter);化学通信的类型 ;（4）气体分子（NO）;（5）细胞膜上的信号分子;;（六）受体(receptor)与信号接收; 根据受体在细胞中的位置，将受体分为： (1)细胞表面受体(cell surface receptor) (2)细胞内受体(intracellular receptor) ;;1、细胞内受体;2、细胞表面受体(cell surface receptor);; 每种细胞都有独特的受体和信号转导系统，细胞对信号的反应不仅取决于受体的特异性，还与细胞的固有特征有关。 相同的信号可产生不同的效应，如Ach可引起骨骼肌收缩、降低心肌收缩频率，引起唾腺细胞分泌。 不同信号产生相同的效应，如肾上腺素、胰高血糖素，都能促进肝糖原降解。 ; 细胞持续处于信号分子刺激下的时候，细胞通过多种途径使受体钝化，产生适应。如： ①修饰或改变受体，如磷酸化，使受体与下游蛋白隔离，即受体失活(receptor inactivation)。 ②暂时将受体移到细胞内部，即受体隐蔽（receptor sequestration） ③通过内吞作用，将受体转移到溶酶体中降解，即受体下行调节（receptor down-regulation）;（七）信号转导与第二信使;（八）蛋白激酶与细胞应答;二、细胞表面受体介导的信号转导;神经肌肉接点处的离子通道型受体 ; 神经递质与受体的结???改变通道蛋白构象，导致离子通道开启或关闭，改变质膜离子通透性，在瞬间将胞外化学信号转换为电信号，改变突触后细胞的兴奋性。;（二）G蛋白耦联受体及其信号转导;; G蛋白在信号转导过程中起着分子开关的作用： 当α亚基与GDP结合时G蛋白处于关闭状态，此时α亚基与βγ亚基呈三聚体状态。 α亚基结合GTP后处于开启状态，一方面与βγ亚基分离，与特异蛋白结合，引起信号转导；另一方面能催化所结合的GTP水解，恢复无活性的三聚体状态。;G蛋白激活与失活的循环;; G蛋白耦联受体为7次跨膜蛋白，胞外结构域识别并结合胞外信号分子，胞内结构域与G蛋白耦联，调节相关酶活性，在胞内产生第二信使，将胞外信号跨膜转导到胞内。 G蛋白耦联受体包括多种神经递质、肽类激素和趋化因子的受体，味觉、视觉和嗅觉中接受外源理化因素的受体亦属这类受体。 ;G蛋白耦联型受体为7次跨膜蛋白 ;2、由G蛋白耦联受体所介导的细胞信号通路 主要包括： Ⅰ. cAMP信号通路 Ⅱ. 磷脂酰肌醇信号通路 ;Ⅰ. cAMP信号通路（PKA通路）;A、cAMP信号通路的组分;;（4）蛋白激酶A(Protein Kinase A，PKA);蛋白激酶A ; cAMP信号通路与基因表达 ;(5)环腺苷酸磷酸二酯酶：可降解cAMP生成5’-AMP，起终止信号的作用。 ;B、Gs调节模型; 结合GTP的α亚基的功能是激活腺苷酸环化酶。 随着使命的完成，α亚基所结合的GTP水解成GDP，α亚基恢复原来的构象，终止对腺苷酸环化酶的活化作用。α亚基与βγ亚基重新结合，形成没有活性的三聚体。 ;; 霍乱毒素能催化ADP核糖共价结合到Gs的α亚基上，使α亚基丧失GTP酶的活性，GTP永久结合在Gs的α亚基上，使α亚基处于持续活化状态，腺苷酸环化酶永久性活化。导致霍乱病患者细胞内Na+和水持续外流，产生严重腹泻而脱水。 ; 活化的βγ亚基复合物也可直接激活胞内靶分子，