药剂卫生20幻灯片.ppt

第三章 制药卫生;;制药卫生的概念;学习要求;第一节 概述;一、中药制剂的卫生标准 ;一、中药制剂的卫生标准 ;(上图)显微镜下，放大100倍的头螨。 (下图)头螨有8只脚，是一种嗜脂性的微小动物。 ;细菌总数与霉菌总数 ;《中国药典》附录Ⅷ;二、微生物污染的途径及预防措施;1. 环境空气;三、预防中药制剂污染的措施;3.生产过程与贮藏过程的控制;;第二节 制药环境的卫生管理;一、中药制药环境的基本要求;一、中药制药环境的基本要求;药品生产质量管理规范 第三章 厂房与设施 1、厂址选择 药品生产企业必须有整洁的生产环境，生产区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；;2、厂区规划布置 厂房必须按生产工艺和产品质量的要求划分洁净级别。 厂房应按生产工艺流程及所要求的洁净级别合理布局。同一厂房和邻近厂房进行的各项生产操作不得相互妨碍。 （1）在建厂或改造时，应将厂区总平面按建筑物的使用性质进行全厂性的归类分区布置（按生产、行政、生活和辅助区划分）。 （2）非生产区和生产区要严格分开。厂区内的洁净区域应位于上风侧;中药材的前处理、提取、浓缩以及动物脏器、组织的洗涤或处理等生产操作，必须与其制剂生产严格分开。制剂厂房应位于污染源主导风的上侧。　　中药材的蒸、炒、炙、煅等炮制操作应有良好的通风、除烟、除尘、降温设施。筛选、切片、粉碎等操作应有有效的除尘、排风设施。 实验动物房应与其他区域严格分开，应建在偏僻处，位于，并要有专用的排水、排污和空调设备 ;洁净室（区）内各类管道应安装在夹层内，室内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。 洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施， 人、物流走向合理。;;二、空气洁净技术与应用;GMP相关规定;洁净室的等级标准;（一）层流洁净空气技术;（一）层流洁净空气技术;（一）层流洁净空气技术;（一）层流洁净空气技术;（二）非层流型空调系统;1、效果：不易将粒子除净，净化效果较差。 2、原因：非层??型净化空调装置送入的空气呈错乱状态，属于紊流。;三、洁净室的卫生与管理;;（2）10000级洁净区 须除菌滤过但不能在最后容器中灭菌的无菌制剂的配液； 能在最后容器中灭菌的大体积注射用药品的配液及小体积（＜5Oml）注射用药品的配液、滤过、灌封 滴眼液的配液、滤过、灌封 不能热压灭菌口服液的配液、滤过、灌封 不在最后容器中灭菌的油膏、霜膏、悬浮液、乳化液等药品的制备和灌封 注射用药品原料药的精制、烘干、分装。;（3）100000级控制区 一般适用于片剂、胶囊剂、丸剂及其他制剂的生产 口服和外用原料的精制、烘干、分装;第三节 灭菌与防腐;基本概念;（一）物理灭菌法;;（1） 干热灭菌法;干热空气灭菌法 概念：在干热灭菌器或高温烘房中利用高温干热空气灭菌的方法。 特点：灭菌温度高，但干热空气的穿透力弱，且不均匀，空气的比热值小，因此干热火菌的条件，一般要求温度高、时间长。 灭菌温度：通常用140℃至少3小时或160℃至少2小时。热原用250℃经3Omin或200℃以上至少45min，也可遭破坏。 ;应用范围： 适用于耐高温材料制成的器皿、用具和不允许湿气穿透的油脂类及耐高温粉末类材料的灭菌，如玻璃器皿、瓷研钵；凡士林、液状石蜡及油类；活性炭、滑石粉等 不适用于橡胶、塑料制品及大部分药物。 ;（2）湿热灭菌法;干热灭菌与湿热灭菌的比较;热压灭菌法;热压灭菌温度、压力与时间;热压灭菌注意事项;流通蒸气灭菌法与煮沸灭菌法;流通蒸气灭菌法与煮沸灭菌法;低温间歇灭菌法;低温间歇灭菌法;（3）影响湿热灭菌的因素;2.紫外线灭菌法;应用范围：广泛用于空气灭菌、表面灭菌以及纯化水灭菌。（而分装于玻璃瓶中的液体制剂或铝箔包装的颗粒等不能采用此法灭菌）。 经5－7分钟后受紫外线照射的空气，才能使氧气产生臭氧。因此消毒时间应从灯亮5－7分钟后计时。 ;温度10℃～55 ℃，相对湿度45%～60%，有效期3000小时。 对人体照射过久会引起结膜炎和皮肤烧灼，一般在操作前紫外灯开启0.5 ～1小时，操作时关闭 紫外灭菌的效果与微生物的种类和数量、紫外线强度、照射时间、温度、湿度以及与物体表面的距离等因素有关 ;3.微波灭菌法;;4.辐射灭菌法;γ射线灭菌原理;γ射线灭菌特点;（二）化学灭菌法;杀菌或抑菌机制： 使病原体蛋白质变性或氧化，发生沉淀：甲醛、乙醇、碘酊、戊二醛、过氧乙酸、双氧水 与细菌的酶系统结合，影响其代谢功能：环氧乙烷、漂白粉等。 降低细菌表面张力，增加菌体胞浆膜的通透性，使细胞破裂或溶解。（表面活性剂） ;理想的化学灭菌剂;1.气体灭菌法;特点;环氧乙烷灭菌法; 条件：相对湿度以40％