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化学合成抗菌药一课件
第35章 化学合成抗菌药(一);讲解内容及学习目标;第1节 抗菌药的基本概念 ; 抗生素(antibiotics);化疗药物;机体、抗菌药物及病原体的相互作用关系;抗菌谱(antibacterial spectrum)
定义:抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。
--临床选用抗菌药的基础
窄谱抗菌药:指仅对单一菌种或某一菌属有
抗菌作用。
如:异烟肼
广谱抗菌药:对多种致病菌有抗菌作用。
如:四环素;抗菌活性(antibacterial activity):
是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。
抑菌药:仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用
如:四环素
杀菌药:既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌
如:青霉素;
最低抑菌浓度(MIC):抑制培养基内细菌
生长的最低药物浓度。
最低杀菌浓度(MBC):能杀灭培养基内细菌
(99.9﹪)的最低药物浓度。;化疗指数( chemotherapeutic index,CI):
概念:动物半数致死量(LD50)和治疗感染动物
的半数有效量(ED50)的比值,即:
CI = LD50 /ED50 (或LD5/ED95)。
意义:是评价化疗药物有效性与安全性的指标;
化疗指数越大,表明该药的毒性越小,
用药越安全,临床应用价值越高。
但也有例外:青霉素;抗菌后效应(postantibiotic effect,PAE):
当抗菌药物浓度下降,低于最低抑菌浓度或
被消除后,细菌生长仍受到持续抑制的效应。
PAE越长,抗菌活性越强。;第2节 抗菌药的作用机制 ; 1.干扰细菌细胞壁的合成
2.改变胞浆膜的通透性
3.抑制蛋白质的合成
4.影响核酸代谢
5.影响叶酸代谢;一、干扰细菌细胞壁的合成; DNA;;二、改变胞浆膜的通透性; DNA;三、抑制蛋白质的合成; DNA;四、影响核酸代谢;五、影响叶酸代谢;每一种新的抗菌药研发需要10年左右.
而细菌获得该药的耐药性平均只需2年!;1.细菌耐药性:
病原体对药物敏感度降低或消失,导致该药的
疗效减弱或消失。
?又称抗药性,是细菌对抗菌药不敏感的现象
?分为天然耐药性、获得性耐药性;病原体对某种药物耐药后,对于结构近似或作用性质相同的药物也可显示耐药性,称之为交叉耐药性。
包括:完全交叉耐药、部分交叉耐药;2. 耐药性产生机制
(1)产生灭活酶
水解酶:如 β-内酰胺酶
青霉素型:水解青霉素类
头孢菌素型:水解头孢菌素类
合成酶(钝化酶):催化某些化学基团结合到药物分子上使药物失活。如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等
;(2)菌体内靶位结构的改变;3. 耐药性产生的原因; 世界卫生组织发出警告:;4. 避免细菌耐药性的措施;第4节 抗菌药物的应用原则 ; 一、抗菌药物的应用原则;(一)抗菌药物治疗性应用的基本原则;在制订治疗方案时应遵循下列原则;给药次数:
根据药代动力学和药效学相结合的原则给药。
疗程:抗菌药物疗程因感染不同而异
一般宜用至体温正常、症状消退后72~96小
时,特殊情况,妥善处理。
抗菌药物的联合应用要有明确指征:
单一药物可有效治疗的感染,不需联合用药。;抗菌药的联合应用要有严格指征;2. 联合用药的适应证:
病原体未明的严重细菌性感染
单一抗菌药不能有效控制的感染
需长期用药治疗的传染性疾病
联合用药可减少某些毒性较大的抗菌药剂量
感染部位血供少,需合并使用易渗入改组织的抗菌药物;3. 联合用药的结果(疗效、毒性)
无关作用
相加作用
协同作用
拮抗作用;(二)抗菌药物预防性应用的基本原则;内科及儿科领域抗菌药的预防应用 ;外科手术时抗菌药的预防应用 ;(1)清洁手术:手术野无污染,通常不需预防用抗菌药,
仅在下列情况时可考虑预防用药 ①手术范围大、时间长、污染机会增加;② 手术涉及重要脏器,一旦发生感染将造成严重后果者;③ 异物植入手术;④高龄、或免
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