抗退行性帕金森病药课件.ppt 46页

  • 3
  • 0
  • 0
  • 约2.08千字
  • 2018-07-02 发布
文档工具:
    1. 1、本文档共46页,可阅读全部内容。
    2. 2、本文档内容版权归属内容提供方,所产生的收益全部归内容提供方所有。如果您对本文有版权争议,可选择认领,认领后既往收益都归您。
    3. 3、本文档由用户上传,本站不保证质量和数量令人满意,可能有诸多瑕疵,付费之前,请仔细先通过免费阅读内容等途径辨别内容交易风险。如存在严重挂羊头卖狗肉之情形,可联系本站下载客服投诉处理。
    4. 文档侵权举报电话:19940600175。
    抗退行性帕金森病药课件

    第十五章 抗帕金森病药;;2018/7/2; 黑质 多巴胺能神经元 发出上行纤维到达纹状体(尾核及壳核),其末梢与尾-壳核神经元形成突触,以多巴胺为递质,抑制脊髓前角运动神经元起。 尾核 胆碱能神经元 与尾-壳核神经元所形成的突触以乙酰胆碱为递质,对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。 正常:两种递质平衡,共同调节运动机能。 病变:黑质-纹状体多巴胺能神经通路, 使纹状体内缺乏多巴胺 。 ;2018/7/2;;;帕金森病 黑质病变,多巴胺合成减少,使纹状体内多巴胺含量降低 黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱,胆碱能神经功能相对占优势,锥体外系的平衡被打破 脊髓前角运动神经元的兴奋性增高,病人出现肌张力增高等帕金森病的症状。 ;中脑黑质是多巴胺能神经元存在的主要部位,其纤维上行可抵达纹状体,抑制其中的胆碱能和γ-氨基丁酸能系统的活动;而纹状体的γ-氨基丁酸下行系统能反馈抑制黑质的多巴胺能系统的活动。;;;双羟苯乙酸;2018/7/2;2018/7/2;;抗帕金森病药;第一节 拟多巴胺类药 左旋多巴(levodopa)(L-多巴L-dopa)*** 为酪氨酸的羟化物,在体内是左旋酪氨酸合成儿茶酚胺的中间产物。 ;体内过程 口服,小肠主动转运吸收,多种因素影响 首次通过肝时大部分脱羧,成多巴胺。 多巴胺不易透过血脑屏障,仅1%入中枢神经 在外周大量多巴胺引发不良反应。 外周脱羧酶抑制剂(卡比多巴)可减少不良反应。;;作用及应用 1.抗帕金森病 必须进入脑内,在脑内转变为多巴胺,补充纹状体中多巴胺的不足。 患者黑质-纹状体通路中残存多巴胺能神经元仍有储存多巴胺的能力。 纹状体多巴脱羧酶仍有足够的酶活性可使左旋多巴转变为多巴胺。;左旋多巴的抗帕金森病作用特点是: ①对轻症、较年轻患者疗效>重症及老弱患者 ②肌肉僵直、运动困难>肌肉震颤症状; ③作用较慢:2~3周改善,1~6月最大疗效, 对帕金森综合征有效。 对抗精神病药引起椎体外系症状无效。 (中枢DA受体被阻断,而非DA产生不足); 2.治疗肝昏迷 脑内转变去甲肾上腺素。恢复脑正常神经活动,昏迷转为苏醒。 但不能改善肝功能,作用只是暂时性的。;不良反应 体内转变为多巴胺 引发外周和中枢不良反应 治疗初期反应 胃肠道反应:恶心、呕吐 (DA兴奋延脑催吐化学感受器区D2受体) 心血管反应:体位性低血,心动过速或心律失常 (激动DA-R扩血管或抑制NA释放)(激动β受体) ;长期治疗反应; 药物相互作用 1.维生素B6 是多巴脱羧酶的辅基,可增强左 旋多巴的外周副作用。 2.抗精神病药能引起帕金森综合征,又能阻 断中枢多巴胺受体,所以能对抗左旋多巴 的作用。 3.利舍平可耗竭黑质-纹状体中的DA,降低左 旋多巴的疗效。 ;疗效;卡比多巴(carbidopa)* α-甲基多巴肼(α-methyldopahydrazine)有两种异构体,其左旋体称卡比多巴 是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂, 不易通过血脑屏障 合用左旋多巴,抑制外周多巴脱羧酶的活性,减少多巴胺在外周组织的生成,提高脑内多巴胺的浓度。 辅助左旋多巴: 提高的疗效,减轻其外周的副作用;卡比多巴单独应用基本无药理作用。将卡比多巴与左旋多巴按1:10的剂量合用,可使左旋多巴的有效剂量减少75%, 苄丝肼(benserazide) 与卡比多巴有同样的效应,它与左旋多巴按1:4制成的复方制剂称 美多巴(madopar),应用于临床。 ;L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂(包括多巴脱羧酶);单胺氧化酶抑制药 司来吉兰 selegiline; 儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂 托卡朋 tolcapone、恩他卡朋 entacapone ;;金刚烷胺(amantadine)** 抗流感病毒 抗帕金森病的作用: 左旋多巴>金刚烷胺>胆碱受体阻断药。 见效快而持效短,用药数天即可获最大疗效,但连用6~8周后疗效逐渐减弱。与左旋多巴合用有协同作用。 机制: 促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺;并抑制再摄取; 直接激动多巴胺受体的作用 较弱的抗胆碱作用。;多巴胺受体激动药 溴隐亭bromocriptine * ;;二、中枢性抗胆碱药;苯海索tribexyphenidyl ** (安坦,Artane);2018/7/2;第二节 治疗老年性痴呆症药;; 治疗老年性痴呆药 ;多奈哌齐 donepezil;加兰他敏 galantamine;谷氨酸(glutamate,Glu)是中枢兴奋性神经递质,存在于中枢所有神经元,大脑皮质含量最高。 不能通过血脑屏障,来源于脑内‘三羧酸循环’ 与突触后

    文档评论(0)

    • 内容提供方:gz2018gz
    • 审核时间:2018-07-02
    • 审核编号:7141033011001136

    相似文档