非酒精性脂肪肝与代谢综合征组分中西医发病机制相关性.docVIP

非酒精性脂肪肝与代谢综合征组分中西医发病机制相关性 　　【摘要】 非酒精性脂肪肝（NAFLD）是21世纪全球重要的公共健康问题之一，其发病率逐年增高；并且越来越多的调查及报道显示其发病与代谢综合征（MS）相关组分关系密切。因此本文通过查找近年的相关文献，并参考出版教材，从中西医两个角度，归纳总结NAFLD的发病机制，及其与MS相关组分在发病过程中的相互联系。重点关注胰岛素抵抗（IR）所起的核心作用；寻找NAFLD与MS在发病过程中的相似点和关键环节。 　　【关键词】 　　非酒精性脂肪肝（NAFLD）；代谢综合征（MS）；胰岛素抵抗（IR）；发病机制；综述 　　非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种与胰岛素抵抗（IR）和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤，其病理学改变与酒精性肝病（ALD）相似，但患者无过量饮酒史。疾病谱包括：非酒精性单纯性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化及其相关肝细胞癌[1，2]。 　　近年越来越多的流行病学报道指出，NAFLD与MS在发病中有密切关联。如汤益明等[3]提出：“非酒精性脂肪肝可视为代谢综合征的肝脏表现，90% NAFLD 至少有一种MS的组分，约1/3的NAFLD患者含所有的MS组分。” 高鑫[4]提出：“NAFLD作为MS的新组分或是胰岛素抵抗在肝脏的表现，同时存在肝脏胰岛素抵抗和周围胰岛素抵抗。开展NAFLD的早期诊断和早期筛查，对防治2型糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病有着非常重要的意义。” 墨西哥CastroMartínez MG 等[5]指出：“每10位MetS患者中就有8位发生NAFLD，该观察结果需要引起高度重视。能够降低MetS发生风险的健康措施对预防NAFLD将产生重要影响。”等等。可见NAFLD与MS各组分关系密切，因此本文将分中西医两部分阐述NAFLD与MS各组分在发病机制上的相关性。 　　1 NAFLD与代谢综合征组分的西医发病机制相关性 　　NAFLD的发病机制复杂，目前被广泛接受的机制理论为Day和James提出的“二次打击（two hits）”假说：初次打击主要指胰岛素抵抗（insulin resistance， IR）引起的肝细胞内脂质沉积；第二次打击主要为氧化应激和脂质过氧化[6]。 　　1.1 胰岛素抵抗的形成 　　胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）通常是指机体胰岛素作用的靶器官对胰岛素的生理作用的反应性或敏感性下降，即正常剂量的胰岛素产生低于正常生物学效应的一种状态[7]。 　　由于高脂饮食、酒精摄入等原因造成的热量摄入过多，以及久坐少动造成的热量消耗减少，使得机体能量过剩，脂肪在大网膜及腹腔堆积，日久形成腹型肥胖。其脂肪细胞增生、脂肪体积增大，TNFα等细胞因子表达增多，从而促进脂肪分解，脂解速率及量明显增加，脂肪代谢紊乱，造成大量FFA入血引起高FFA血症[8]。同时，脂肪在胰岛的堆积，使β细胞功能下降，胰岛素分泌异常或分泌减少；另外，脂肪细胞肥大，使得单位面积INS受体减少，组织对INS敏感性降低，发生IR。 　　1.2 胰岛素抵抗形成NAFLD 　　胰岛素对脂肪代谢的作用主要为促进脂肪合成和抑制脂肪分解。IR时胰岛素抑制脂肪分解的作用减弱，导致脂肪动员增强，释放甘油及游离脂肪酸（FFA）增多。前者在肝甘油激酶作用下，转变为3磷酸甘油，然后脱氢生成磷酸二羟丙酮，循糖代谢途径进行分解或转变为糖[9]；后者由于脂肪酸从内脏组织动员远远多于皮下脂肪，FFA可直接由门静脉入肝，形成肝细胞内FFA的堆积，经β氧化，生成过多的脂源性乙酰CoA。 　　乙酰CoA的增加刺激胰岛β细胞分泌INS，另外在IR状态下，INS效应低下，为了INS作用的减低，防止血糖升高，胰岛β细胞出现INS代偿性分泌增多，引发高胰岛素血症。 　　高胰岛素血症能增加糖降解，同时引起固醇调节元件结合蛋白1 c过量表达而增加脂肪酸的合成，又可减少APOB100的合成，导致脂类物质合成增多，外运障碍；加之NAFLD患者不节的饮食和生活习惯，脂肪及糖类摄入量过多，磷脂的摄入不足或合成障碍，都会导致肝脏中TG生成增多，VLDL合成与TG合成速度不相适应，造成TG在肝脏蓄积引起脂肪肝[10，11]。 　　1.3 胰岛素抵抗与MS相关组分的发生 　　高胰岛素血症通过刺激交感神经兴奋，刺激α1受体，使AngⅡ水平增加，LPL降低，血浆中CM和VLDL清除减慢、HDL合成原料减少；β肾上腺素能激活脂肪组织激素敏感脂肪酶，脂肪组织动员过多而增加FFA向肝脏流向，TG产生增多；同时，高胰岛素血症时患者血清和淋巴液Apo AI浓度显著降低，LCAT活性下降，HDL成熟减慢。以上共同造成了血浆TG升高，