第26章治疗充血性心力衰竭的药物2.pptVIP

强心苷 不同强心苷类甾核上的羟基数与体内过程比较表 药物 羟基 吸收率 蛋白结合 肝肠循环 生物转化 肾排出 血浆 (%) (%) (%) (%) (%) t1/2 洋地黄毒苷 1 90~100 97 27 30~70 10 5~7d 地高辛 2 60~85 30 6.8 5~10 60~90 33~36h 毛花苷丙 多个 20~40 5 少 极少 90~100 33h 毒毛花苷K 多个 2~5 5 少 0 90~100 12~19h * * * 三、体内过程及制剂特点 根据药物的脂溶性高低排列顺序为洋地黄毒苷、地高辛、去乙酰毛花苷、毒毛花苷K。可表现如下特点：⑴从口服制剂到注射剂应用；⑵从在肝脏代谢到以原形肾脏排泄；⑶从长效到短效。⑷洋地黄毒苷生物利用度较高（90%~100%），有肠肝循环故作用持久；⑸地高辛的代谢有赖于肠道细菌的存在，一些抗菌药物对细菌产生抑制作用，减少了地高辛的代谢，可提高地高辛的血药浓度。 【药理作用】 1、对心脏的作用 （1）正性肌力作用（ 加强心肌收缩力），特点： 1) 加快心肌收缩速度, 缩短收缩期: → 相对延长舒张期,回流量↑; (心电图表现：Q-T间期缩短); 2) 降低已扩大心脏的耗氧量：(心肌收缩力，心室壁张力，心率) 对CHF心脏→收缩力↑→ 耗氧量↑; 心排血量↑→心室内残余血量↓→心室容积↓→室壁张力↓→ 耗氧量↓; 心率↓→耗氧量↓ →→总耗氧量↓； (心电图表现：S-T段下降，呈鱼钩状，T波低平甚至倒置)； 3) 增加心输出量: * （2）负性频率作用 (减慢心率) 治疗量： 对CHF心脏： 1.心肌收缩力↑—窦弓压力感受器—反射性兴奋迷走神经↑ — 窦房结自律性↓— 心率↓ ； 2. 增加心肌对迷走神经的敏感性; （心电图：P-P间期延长） 中毒量：兴奋交感神经中枢及外周↑—各种心律失常 * （3）对心肌传导组织的影响：（治疗量） 1)心房肌：传导加快 迷走神经兴奋性↑—促K+外流↑—心房肌静息电位加大—零相除极速度↑—心房传导速度↑ 2)房室结:传导减慢 迷走神经兴奋性↑—Ca2+内流↓—传导↓ （心电图：P-R 间期延长） 3)浦氏纤维:传导减慢 直接作用 中毒量：抑制浦氏纤维Na+-K+-ATP酶—细胞内K+↓—最大舒张电位↓(负值变小)—浦氏纤维传导↑ —室性心动过速 * （4）对心电图的影响： 治疗量特点：S-T段下降，呈鱼钩状；T波低平甚至倒置； --心肌代谢↓ 耗氧量↓ Q-T间期缩短：—反映浦氏纤维和心室肌的ERP和APD缩短 P-R间期延长：--反映房室传导减慢 P-P间期延长：—反映窦性频率减慢 --负性频率作用 中毒量：会引起各种心率失常，心电图也会有相应变化。 * 强心苷对心电图的影响 P R T P Q S P Q R S T P * 2、对神经系统的作用： 1）交感-副交感神经系统： 治疗量: 负性频率作用 兴奋迷走神经中枢及外周—心率↓ ； 中毒量：兴奋交感神经中枢及外周↑—各种心律失常 2）中毒量：兴奋延脑极后区催吐化学感受区—呕吐; 3）严重中毒：兴奋中枢神经↑—行为或精神失常,谵妄,惊厥。 3、利尿作用： 正性肌力作用—肾血流量↑--肾小球滤过功能↑ 竞争性拮抗醛固酮?肾小管对Na+重吸收? * 【正性肌力作用机制】 1.抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶—?亚单位构象改变: (1)细胞内Na+↑—Na+-Ca2+ 双向交换机制—Na+内流↓,Ca2+外流↓or Na+外流↑,Ca2+内流↑ —细胞内Ca2+↑--收缩力↑； (2)细胞内K+↓(中毒量)：—K+外流↓—最大舒张电位↓(负值变小）— 与阈电位距离变小—心肌细胞自律性