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β-内酰胺类抗生素 一、分类： 青霉素类 头孢菌素类 新型β-内酰胺类 二、共性：β-内酰胺环，若开环则抗菌活性消失 青霉素类头孢类 三、抗菌作用机制 ??? 与青霉素结合蛋白（PBPs）结合后，抑制粘肽合成酶（包括转肽酶，羧肽酶和内肽酶），对粘肽合成全过程有抑制作用，导致菌体胞壁缺损。 ? 激活细菌的自溶酶活性，使细菌溶解死亡。 ? 作用机制特点： 1 对G+作用强。 2 对繁殖期细菌作用强。 3 具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。对真菌无效。  四、影响药物作用的因素 1 进入细胞的难易程度 2 对β-内酰胺酶的稳定性（耐药金葡菌） 3 对抗菌作用靶位PBPs的亲和力 五、细菌的耐药机制 1.产生β-内酰胺酶 2.靶位PBPs结构发生改变 3.胞壁和外膜通透性发生改变 4.自溶酶缺乏 青霉素 天然青霉素 半合成青霉素 1 耐酸青霉素(口服) 2 耐酶青霉素 3 广谱青霉素 4 抗绿脓杆菌广谱青霉素 天 然 青 霉 素 来源 青霉菌培养液中提得，有F、G、X、K等多个品种。青霉素G杀菌力强、毒性低、收率高、性质稳定。应用最广。 青霉素G（penicillin G，苄青霉素） 结构 侧链为苄基，本身为不稳定的有机酸，难溶于水，常用制剂为其钾盐或钠盐。结晶体在空气中稳定，水溶液室温不稳定，不耐热，室温中放置24小时其抗菌效应丧失大半，易产生青霉烯酸，引起过敏反应，故临床要求现用现配，或放于冰箱中。酸、碱、醇、重金属或青霉素酶（ β-内酰胺酶）均可破坏青霉素而使其抗菌作用减弱或消失。 --- 抗菌谱 ：“三菌一体” 大多数G+菌：葡萄~ 溶血性链~ 肺炎~（ G+球菌）白喉~ 破伤风~ 产气荚膜~（ G+杆菌） G-球菌： 脑膜炎~ 淋~ 放线菌 螺旋体：梅毒~ 回归热~ 钩端~ G-杆菌： 作用微（细胞壁主要由磷脂蛋白和脂多糖组成，菌体内渗透压较低，对青霉素不敏感） 真菌、立克次体、衣原体、病毒、支原体、原虫不敏感。 1.遇酸易分解,口服吸收差甚至无效;肌注吸快,30-60分钟血药浓度达高峰.2.分布广，肝、肾、肠、皮肤组织内浓度较高。正常时脑脊液中浓度低,脑膜炎时由于脑部微血管扩张，血脑屏障通透性增加，加大肌注量或静脉滴注,可达有效浓度。3.体内代谢少.大部分以原形从肾脏主动分泌排出.尿中浓度高,可治疗尿路感染.4.为延长作用时间，可采用难溶制剂普鲁卡因青霉素和苄星青霉素肌注。 ? 体内过程 ? 临床应用 链球菌感染 如猩红热、扁桃体炎等。 肺炎双球菌感染 如大叶性肺炎、脓胸等。 球菌性脑膜炎 如流行性脑脊髓膜炎。 G+杆菌感染 如白喉、破伤风等。与抗毒血清合用。 螺旋体感染 钩端螺旋体病、梅毒、回归热等有特效，但剂量要大。 金黄色葡萄球菌感染 如脓肿、骨髓炎、败血症等。 ? 不良反应及防治 局部刺激作用 肌内注射可产生红肿硬结,钾盐重。应避开神经，脑膜炎鞘内注射可能引起脑痛，尽量避免. 过敏反应 抗生素中发生率最高，以皮肤过敏反应和血清病样反应多见,都不严重，停药或服用H1受体阻断剂可消失；严重者可出现过敏性休克。 赫氏反应 用于治疗梅毒、淋病时，出现症状加剧。 发生率较高1-8%,青壮年多发,女多见.轻者1-2周时出现症状,停药或服用H1受体阻断剂可消失.重者发生过敏性休克。发病迅速,胸闷,呼吸困难,血压下降.如不及时抢救，可危及生命。 原因：制剂中的降解产物和杂质均可成为过敏原。 a 严格掌握适应症，避免局部用药。详细询问过敏史，对青霉素有过敏史者禁用。 b皮试:初次用药或停药3天以上,换批号; 需观察20min,如局部红肿且肿块直径大于1cm,即为反应阳性，应禁用。皮试阴性者也可能发生过敏性休克，用药过程中也可发生，所以，使用青霉素，应严密观察并做好抢救准备。 半合成青霉素 具有青霉素所没有的耐酸、耐青霉素酶或广谱抗菌等优点，与天然青霉素有交叉过敏. 包括： 1 耐酸青霉素 2 耐酶青霉素 3 广谱青霉素 4 抗绿脓杆菌广谱青霉素 耐酸青霉素 包括青霉素Ⅴ及苯氧乙基青霉素 耐酸，可口服。不耐酶。 抗菌活性不如青霉素, 不宜于严重感染. 耐酶青霉素 利用R1基团的空间位阻保护内酰胺环不易被酶水解，主要用于耐青霉素的金葡菌感染。 异恶唑类青霉素： 1 侧链为苯基异恶唑，可口服。 2 常见的有苯唑西林、氯唑西林、双氯西林和氟氯西林。