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丙戊酸盐治疗双相情感障碍研究进展 　　摘 要 作为心境稳定剂，丙戊酸盐治疗各型双相情感障碍均有一定的疗效。近年来对各型双相情感障碍患者进行的临床研究证实：丙戊酸盐能改善躁狂症状；联合镇静药物治疗可有效改善抑郁症状；联合抗抑郁药物预防抑郁发作的疗效优于锂盐。丙戊酸盐与其他心境稳定剂联合治疗快速循环型双相情感障碍患者时可能更有益，也更适用于非快速循环型双相情感障碍患者的长程治疗。 　　关键词 丙戊酸盐 心境稳定剂 双相情感障碍 　　中图分类号：R971.6； R749.41 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2014）19-0016-05 　　Advance in the study on valproate in the treatment of bipolar disorders* 　　ZHANG Hua**， GUO Xiaoyun***， WU Yan 　　（Shanghai Mental Health Center， School of Medicine， Shanghai Jiao Tong University， Shanghai 200030， China） 　　ABSTRACT As one of the classic mood stabilizers， valproate has a certain effect in the treatment of various mood disorders. In recent clinic studies， it was reported that valproate was good for manic patients. Valproate can improve the outcome of bipolar depression when combined with neuroleptics and is superior to lithium for the prevention of bipolar depression when combined with antidepressants. Valproate combined with other mood stabilizers may be of benefit to the patients with rapid cycling disorder with bipolar， and more applicable to the long-term treatment of the patients with non-rapid cycling bipolar affective disorder. 　　KEY WORDS valproate； mood stabilizers； bipolar disorder 　　世界卫生组织药物统计方法合作中心2010年发表的《解剖治疗化学分类系统》中推荐的治疗双相情感障碍的药物包括心境稳定剂，如丙戊酸盐、锂盐、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、拉莫三嗪、托吡酯和唑尼沙胺等，同时也指出治疗双相情感障碍可合并使用多种药物，如使用心境稳定剂和抗抑郁药物或抗精神病药物联合治疗等[1]，其中心境稳定剂为基本治疗药物。 　　经典的心境稳定剂包括锂盐、卡马西平和丙戊酸盐等。本文概要介绍丙戊酸盐治疗各型双相情感障碍患者的临床研究结果。 　　治疗研究 　　治疗急性躁狂发作 　　丙戊酸盐治疗可使双相情感障碍急性躁狂发作患者的《Young躁狂评级量表》（Young Mania Rating Scale）评分降低54%，而安慰剂组患者的此评分仅降低5%[2]。有研究显示，使用目标血药浓度为150 μg/ml的丙戊酸盐治疗急性躁狂发作的有效率为48%，锂盐治疗组为49%，而安慰剂组为25%[2]。在治疗第5天，丙戊酸盐血药浓度为85 ～ 125 μg/ml的患者的症状得到显著改善，应答率为48%（安慰剂组为34%）。但也有研究认为，丙戊酸盐治疗明显起效需12周[2]。 　　丙戊酸盐口服安全、耐受性好。在一项双盲、安慰剂对照研究中，使用丙戊酸盐治疗的Ⅰ型双相情感障碍和酒精依赖患者因不良反应而停用药物的比例为1/15[3]。 　　对照治疗研究 　　有研究表明，血药浓度为150 μg/ml的丙戊酸盐治疗与血药浓度为1.5 mmol/L的锂盐治疗的疗效相当[2]。不过，一项较早期的研究报告，丙戊酸盐1 500 ～ 3 000 mg/d治疗双相情感障碍急性躁狂发作的疗效不如血药浓度为1.5 mmol/L的锂盐[2]。但与锂盐治疗组不同的是，对丙戊酸盐治疗有效的患者在治疗前往往有较高的抑郁评分（抑郁症状较严重），提示有混合情感障碍表现的躁狂患者单用丙戊酸盐治疗可能疗效更好。另一项对急性躁