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不同第二代抗精神病药对精神分裂症骨密度影响2年随访研究 　　[摘要] 目的 探讨长期服用不同抗精神病药的精神分裂症患者对骨密度的影响。 方法 选取2010年1月～2011年12月北京市海淀区精神卫生防治院住院精神分裂症患者50例，依据对泌乳素影响不同，分为泌乳素升高药物组（28例，使用利培酮）和泌乳素抑制药物组（22例，使用奥氮平或喹硫平），接受单一药物治疗，随访2年。主要测定患者桡骨骨密度。 结果 随访2年后，泌乳素升高药物组与泌乳素抑制药物组骨密度分别改变（-0.95±0.88）和（-0.27±1.47），两组比较差异有统计学意义（P = 0.048）。2例出现单侧股骨颈骨折的患者均在泌乳素升高药物组。 结论 长期服用引起高泌乳素血症的抗精神病药物，会造成骨密度流失更加严重，骨质疏松发生率更高，骨折的风险显著增加。 　　[关键词] 抗精神病药；精神分裂症；骨密度；泌乳素 　　[中图分类号] R749.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）07（b）-0052-04 　　近年来人们越来越关注抗精神病药治疗带来的的安全性问题。研究表明，长期服用抗精神病药物可以使精神分裂症罹患骨质疏松的风险明显增加，股骨颈骨折风险增加两倍以上，严重威胁患者的健康和生命安全[1-2]。动物实验和临床试验均提示[3-4]，抗精神病药物引起的高泌乳素血症可能与骨质疏松有关。 　　目前临床上经常使用的第二代抗精神病药中，大部分对泌乳素的影响较小，被称为“泌乳素抑制”药物，而利培酮或氨璜必利对泌乳素的影响则非常突出，称为“泌乳素升高”药物。本研究对长期单一使用“泌乳素抑制药物”或“泌乳素升高药物”的精神分裂症患者进行为期2年的随访研究，探索长期使用不同第二代抗精神病药对骨密度的影响，以期为使用抗精神病药物的精神分裂症患者骨质疏松的干预提供依据，减少骨折的发生率，提高患者的生活质量。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选择2010年1月～2011年12月北京市海淀区精神卫生防治院收治的长期住院的慢性精神分裂症患者。入组标准：①符合国际精神与行为障碍分类诊断标准（ICD-10）中的精神分裂症诊断标准[5]；②男性或绝经后女性，绝经期定义为月经连续停闭≥12个月[6]；③病程10年以上；④目前单一使用一种第二代抗精神病药物治疗；⑤随访前获得患者或法定监护人的知情同意。排除标准：①患者正在使用任何可能影响骨密度的药物，比如甲状腺素、锂盐、抗惊厥剂等；②患有任何可能引起骨密度下降的疾病，如甲亢、库欣综合征等；③正在使用可能影响泌乳素的药物，如甲状腺素；④患有其他精神或神经系统疾病；⑤进食障碍、酒精滥用或依赖；⑥长期卧床或乘坐轮椅。 　　本研究共筛查159例受试者，筛选合格入组50例，其中使用利培酮28例，奥氮平12例，喹硫平10例，将使用利培酮患者作为泌乳素升高药物组，将使用奥氮平和喹硫平的患者作为泌乳素抑制药物组。两组在年龄、种族、病程、体重指数、血钙、抗精神病药等效氯丙嗪治疗当量方面比较，差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。见表1。 　　1.2 方法 　　1.2.1 自制病例调查表 ①一般人口学资料：包括年龄、性别、吸烟饮酒史、身高、体重、饮食习惯、锻炼等；②疾病相关资料：包括病程、诊断、治疗过程、目前用药清单、血钙水平、骨密度水平。 　　1.2.2 骨密度测查 通过SPA-4系列骨矿分析仪，测量右前臂桡骨中下1/3交界处骨密度（bone mineral density，BMD）。测量前执行质量保证测试（QA），重复测量误差 　　本研究显示，相对于“泌乳素抑制药物”，长期服用“泌乳素升高药物”的精神分裂症患者骨密度流失更快，骨密度下降更严重。近年来，我国也有学者开始关注精神分裂症患者的骨质疏松现象，侯敏等[7]对163例住院精神分裂症在住院1年时采用DEXA测查了腰椎（L1～L4）骨密度，与90例健康体检者进行了比较，发现精神分裂症的腰椎骨密度显著低于健康对照。之前本研究组的前期研究[8]也证实抗精神病药引起的高泌乳素血症与骨密度下降有关。然而，长期服用不同抗精神病药对骨密度影响研究在国内尚属首次报道。相关报道国外亦罕有类似报道，仅有一项研究关于抗精神病药对骨密度影响进行纵向随访研究[9]，本研究结果与国外研究一致。 　　抗精神病药引起的高泌乳素血症及其下丘脑-垂体-性腺轴的抑制作用可能是精神分裂症患者骨密度下降的原因。这种假说在对伴有高泌乳素血症的泌乳素瘤患者的观察中已经得到临床重复验证。骨密度下降发生在泌乳素升高并停经的女性中，而在泌乳素升高并且月经正常的女性中并未发生[10-12]。另外一些研究发现，高泌乳素血症并且停经的女性中，骨密度下降与雌激素水平相关，而与泌乳素水平无关，并且与停经时间相关[