中药对照制剂自身对照法用于桂枝茯苓胶囊质量评价.docVIP

中药对照制剂自身对照法用于桂枝茯苓胶囊质量评价 　　[摘要] 以桂枝茯苓胶囊（GZFL）为例，提出以中药对照制剂作为标准物质随行生成指纹图谱代替对照指纹图谱对中药复方制剂进行质量评价，消除因仪器和色谱柱等实验条件不同引入的误差，同时解决无对照指纹图谱不能拟合的问题。采用2010年版《中国药典》收录的GZFL质量标准（指纹图谱和多成分含量测定）对所制成的对照制剂进行质量合格性评价；在不同仪器、色谱柱等实验条件下，分别以对照制剂随行生成指纹图谱和对照指纹图谱为指标对多批出厂检验合格的GZFL样品进行质量评价对比研究，考察对照制剂评价复方药物的可行性；以稳定性试验考察结果为参考，确定GZFL对照制剂作为标准物质的包装和保质期。结果发现，以GZFL对照制剂随行生成指纹图谱评价样品较对照指纹图谱评价可消除因仪器和色谱柱等实验条件不同引入的误差；0～6月的加速和长期稳定性实验研究结果显示，对照制剂在双层铝塑包装条件下质量稳定，说明对照制剂可采用该包装条件进行储存。研究表明，GZFL对照制剂可以作为标准物质代替对照指纹图谱随行生成指纹图谱对GZFL进行质量评价。 　　[关键词] 中药对照制剂；桂枝茯苓胶囊；指纹图谱；质量评价 　　桂枝茯苓胶囊是汉代医圣张仲景《金匮要略》中桂枝茯苓丸的现代制剂。全方由桂枝、茯苓、桃仁、牡丹皮和白芍5味药组成，具有活血化瘀、消?化积之功效。临床上用于瘀血阻络所致?块、痛经等症[1-2]。对于桂枝茯苓胶囊的质量控制研究，2010年版《中国药典》[3]主要采用液相指纹图谱结合多成分含量测定方法进行评价。目前以中药对照指纹图谱为对照整体控制复方质量的评价方法逐渐普及[4-5]，但是由于该方法易受检测仪器、色谱柱及人为因素等条件的制约，不同实验条件下引入的评价误差差异较大。 　　近年来，标准可控、质量稳定的“中药对照提取物”的研究模式被越来越多地应用到中药及复方药物的质量控制研究中[6-7]。本研究在此基础上，首次提出“中药对照制剂”的概念，它是一种可以作为标准物质使用的中药制剂，其主成分含量相对固定，药效物质基础相对明确，可用于中药制剂的质量评价。本???主要采用中药对照制剂结合指纹图谱技术整体控制复方质量，研究思路如下。 　　对照制剂的制备：筛选多批经法定标准检验合格的桂枝茯苓胶囊样品，每10批混合为1批制成更具有代表性的对照制剂。 　　对照制剂的质量评价：采用2010年版《中国药典》收录的GZFL质量标准（指纹图谱和多成分含量测定）对所制成的对照制剂进行质量评价，保证对照制剂与现行质量标准具有良好的相关性。 　　对照制剂的可行性研究：在不同仪器、色谱柱等实验条件下，分别以对照制剂随行生成指纹图谱和对照指纹图谱为指标对多批出厂检验合格的GZFL样品进行质量评价，对比对照制剂评价和对照指纹图谱评价的结果，考察对照制剂评价复方药物的可行性和优势。 　　对照制剂的包装和保质期的确定：以指纹图谱和多成分含量测定为考察指标，依据《中药、天然药物稳定性研究技术指导原则》对所制成的对照制剂进行影响因素考察，确定对照制剂包装条件，并对不同包装条件下的对照制剂的稳定性进行考察，为最终确定对照制剂的最佳包装条件和保质期提供技术支持，为其成为稳定的标准物质提供保障。 　　1 材料 　　Agilent 1100高效液相色谱仪（美国Agilent公司）；Waters Alliance高效液相色谱仪（美国Waters公司）；Shimadzu LC-20AB高效液相色谱仪（日本岛津公司）；LHH-150GSP型和LHH-250GSP型综合药品稳定性试验箱（上海一恒科学仪器有限公司）；MILLIPORE超纯水仪（美国Millipore公司）；Mettler AE 240型电子天平（梅特勒-托利多仪器有限公司）；KQ-500型超声波清洗仪（昆山市超声仪器有限公司）。 　　桂枝茯苓胶囊（江苏康缘药业股份有限公司，批号101213，101215，101111，101118，110208，110625，110626，110628，110629，110704，110807，110118，110207，110209，111022，111206，110330，120102，120409，120410，100532，110116，101119，110330，110427，120606，120607，120104，120403，120412，130139，130141，130142）；芍药苷（中国食品药品检定研究院，含量测定用，批号110736-201035）；苦杏仁苷（中国食品药品检定研究院，含量测定用，批号110820-201004）；丹皮酚（中国食品药品检定研究院，含量测定用，批号110708-200506）；甲醇，乙腈为色谱纯；无水