冻干车间改造 f.pptxVIP

主要内容传统冻干生产线风险识别风险对策和解决方案总结药品的三要素开发研究制造药品质量的五要素 压盖 灭菌冻干无菌注射制剂的制造流程原料称量配液除菌过滤胶塞搬入清洗灭菌成品灌装冻干轧盖检查?包装小瓶搬入清洗干热灭菌无菌操作冻干制品手动进出料 根据ISPE统计数据分析，世界各大制药厂培养基充填试验结果表明，每一个无菌工艺过程所产生的风险比例平均如下：无菌混合、配液风险10%设施设备无菌组装风险10%无菌灌装风险50%冻干风险30%风险来源：人员 穿无菌服的操作者每个人至少产生微生物数10000cfu/h。风险传播途径：通过空气传播。传统冻干生产线的特点大规模制造；灌装半加塞后手动理瓶；理好瓶后的制品人工转运；冻干机开大门进出料；冻干机无小门，搁板无等高功能；冻干机门前手动进出料；大部分冻干机无在线灭菌SIP功能。无菌冻干风险分析序号风险因素操作风险系数1暴露时间（从第一个胶塞加到第一个容器上直到最后一个小瓶进入冻干箱）1分钟12分钟2n分钟n2灌装半加塞后理瓶手动3自动1.5没有托盘13冻干制品转移转运小车上带托盘4层流转运小车带托盘2传送带14托盘进冻干机手动5自动2没有托盘15冻干灭菌清洁4仅冻干箱灭菌2冻干箱体、冷凝器都灭菌16冻干制品温度探头每个温度探头（N）N×2无17环境技术垂直层流-无屏障3垂直层流-软帘1.5垂直层流-软帘/手套1.25垂直层流-硬墙1垂直层流-硬墙/手套0.75水平层流0.75RABS0.10隔离器0.01胶塞出料及转运 手动加胶塞 手动理瓶传统冻干机手动进料 传统冻干机手动进料制品温度探头放置自动进出料制品温度探头的考虑无线温度探头 传统冻干机手动出料冻干手动进出料的风险操作人员手工将装有西林瓶的托盘放进冻干机或将盘子加入到小车上，然后将托盘逐个加到冻干机的搁板上面，冻干机的大门打开的角度很大，将冻干箱完全暴露在外界环境中。在瓶子搬运中，操作人员非常接近西林瓶，而人是无菌制品最大的污染源，无菌保护的可验证性较差。从灌装机出口到冻干机之间和从冻干机到轧盖机进口之间的转移风险大，制品容易染菌。传统冻干生产线的风险分析小口径、高速灌装低风险，除非易倒瓶。大口径、慢速高风险。密闭转运减少风险。产品在敞口的情况下采用人工转运，即使在A级保护下面也是高风险。隔离器和自动化生产降低风险靠手工操作器具复杂的无菌组装、很重的操作、需要高技能操作，高风险。主要内容传统冻干生产线风险识别风险对策和解决方案总结风险分类及风险控制 大家所期望的“零风险”药品是无法实现的，应以“剩余风险”的概念代替“零风险”的概念。灌装半加塞后理瓶风险点A：灌装机出口的理瓶通过人工手动理瓶风险控制对策：将操作者与产品隔开，最大程度的减少高风险区域人员的数量，降低污染的概率。解决方案一： 人工手动理瓶与RABS手套箱集成考虑，操作人员通过手套箱进行干预（适合单台、并且产量不大的冻干机）解决方案二： 灌装机出口的理瓶通过机器自动整理理瓶，从根本上避免关键A级区域人工的干预（适合于多台，并且产量不大的冻干机） 解决方案一：人工手动理瓶+手套箱 解决方案二：自动理瓶系统冻干制品转移风险点B：冻干制品的转移和进出料是以人工手动的方式完成。风险控制对策：把操作人员和制品隔离开，借助于半自动或者自动方式完成制品的转移和进出料。解决方案一：采用水平层流转移小车的方式（适合小的、产量不大的冻干机，灌 装机灌装速度慢） 解决方案二：采用半自动转运小车的方式（适合小的、产量不大的冻干机，灌装机灌装速度慢）解决方案三：采用轨道输送的方式（适合大的、产量很大的冻干机,灌装机灌装速度很快）解决方案四：采用全自动进出料（适合于任何类型的冻干机）解决方案一：水平层流转运小车解决方案二：半自动转运小车⑴理瓶推进系统自动将料框推至半自动转运小车载料平台上；⑵人工推小车至冻干机门前；⑶ 冻干机大门打开或者冻干机小门打开；⑷ 半自动转运小车自动与板层实现精确对接；⑸ 半自动转运小车自动将料框推到冻干机板层指定位置；⑹反复上述操作工艺，直至整块板层进料完毕。半自动转运小车3D模型与案例照片集成有RABS手套箱的半自动转运小车，小车轻量化非常很重要 半自动进出料案例1台15平方米冻干机+手动手套箱理瓶平台+半自动转运小车 半自动进出料案例3台10平方米冻干机+手动手套箱理瓶平台+半自动转运小车+出料输送系统解决方案三：轨道输送4台40平方米冻干机+两套自动理瓶系统（匹配两台灌装机）+轨道输送系统+自动出料推进系统解决方案三：轨道输送自动理瓶系统+轨道输送系统解决方案四：全自动进出料移动式（AGV小车）固定式（Row by Row）混合式（AGV+ Row by Row/AGV）移动式自动进出料示意图移动式自动进出料照片固定式自动进出料示意图 固定式自动进出料照片混合式自动进出料混