第十九章 药物的新剂型第4节透皮治疗系统.pptVIP

一、概述 透皮给药系统(transdermal drug delivery systems, TDDS)又称透皮治疗系统(Transdermel therapeatic systems, TTS)，是指药物从特殊设计的装置释放，通过完整的皮肤吸收，进入全身血液系统的控释给药剂型。目前市售的透皮给药系统就其控释机理而言有两种类型：其一是给药装置控制药物释放到皮肤的速度，其二是皮肤控制吸收速度。 优点： ①使血药水平较长时间保持在有效浓度范围内；②避免药物在胃肠道及肝的首过效应；③改善病人的顺应性，不必频繁给药；④提高安全性，如有副作用，容易将贴剂移去，减少了口服或注射给药不能终止的危险性。TDS系统在应用上也具有一定的局限性：①不是所有的药物都适于制备透皮传递系统，特别是对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物；②由于皮肤对药物的吸收率低，只有作用剧烈的药物，即用药剂量很小就能产生药效的药物才能选用；③要防止控制释放速度的薄膜破裂或损坏，否则会引起释放速度的剧烈增加，可能导致严重的后果。 贴剂的主要结构与分类 1.液态填装及密封袋多层结构（liquid form-fill and seal system） 2.有限速膜的固体多层结构 3.以压敏胶为贮库的整体单层结构（monolithic system, drug-in adhesive system） 4.骨架扩散型 经皮给药系统的四种类型a 液态、填充及密封多层结构; b有限速膜的固态多层系统;c固态整体单层结构; d外周胶粘层多层结构 二、经皮传递制剂常用材料 （一）压敏胶（Pressure Sensitive Adhesive, PSA） （二）骨架、贮库和其它构件材料 （三）渗透促进剂 （一）压敏胶（Pressure Sensitive Adhesive, PSA） 压敏胶（PSA）是压敏性胶粘剂的简称。压敏胶的粘接兼有液体和固体两种性质，是一种粘弹体。粘附的本质是分子间借助于范德华力的一种吸引力。 1.硅酮压敏胶 （Silicone PSA） 硅酮压敏胶为无结晶固体，无熔点，有耐寒、耐热性（在-73℃~250℃间稳定）及耐化学性，电绝缘性优良，具有良好的柔性，软化点接近皮肤温度，贴于皮肤后变软并粘贴于皮肤，经30分钟后具有足够粘附力。在其网状结构中有可供分子扩散的“自由体积”，故对水蒸气、气体及药物有良好的通透性。 2.丙烯酸酯压敏胶 （Acrylic PAS） 丙烯酸酯压敏胶具有良好的耐候性、耐热性、耐光性，性质稳定，无色透明，无公害。 3.聚异丁烯压敏胶 （Polyisobutylene PSA） 聚异丁烯为具有粘性的一类人工合成橡胶。本品非常稳定，耐候性、耐热性及抗老化性良好。 （二）骨架、贮库和其它构件材料 骨架材料、贮库或装置组件的材料在透皮给药系统中是必不可少的材料，目前用作透皮装置组件的聚合物有聚乙烯、聚酯、多孔聚丙烯，乙烯/醋酸乙烯共聚物，硅橡胶，医用醋酸纤维素超微孔膜，聚氨酯（chronofilm）等等， 药物 制造 厂名 商品 名 构成 类型 背衬层材料 贮库或骨架材料 控释膜材料 胶粘剂 防粘层 包装 硝酸甘油 Alza/Ciba-Geigy Transderm- Nitro 贮库型药袋封闭 肉色的铝塑复合膜 硝酸甘油的硅油混悬液 乙烯/醋酸乙烯共聚物 硅橡胶 氟碳聚酯薄膜 铝箔 硝酸甘油 Key Nitro- Dur I 整体型 铝箔-纸复合膜 聚维酮-聚乙烯醇 ? ? 铝箔及纸复合物 纸 东莨菪碱 Alza/Ciba-Geigy Transderm-Scop 贮库 肉色铝-聚酯复合膜 液体石蜡及聚异丁烯骨架 矿物油浸润的多孔聚丙烯 聚异丁烯压敏胶 ? 铝箔 可乐定 Alza/ Bochringer Catapres- TTS 贮库 肉色聚酯 液体石蜡-微粉硅胶-聚异丁烯 ? 聚异丁烯压敏胶 聚酯薄膜 铝箔 雌二醇 Alza/Ciba-Geigy Estraderm 贮库 透明的聚酯聚乙烯复合膜 乙醇 乙烯/醋酸乙烯共聚物 聚异丁烯压敏胶 ? 铝箔 睾酮 Alza Testoderm 整体 聚酯 乙烯/醋酸乙烯共聚物 乙烯/醋酸乙烯共聚物 丙烯酸酯 ? 铝箔 市售的透皮吸收制剂和构件材料 （三）渗透促进剂 渗透促进剂（enhancer）是指能可逆地改变皮肤角质层的屏障功能，又不损伤任何活性细胞的化学物质，理想的渗透促进剂应无药理活性、无毒、无刺激性、无致敏性，与药物、基质和皮肤有良好的相容性，无嗅无味。 类 型 举 例 作 用 机 制